În iulie 2015, FDA a aprobat noul medicament Entresto (Novartis) pentru tratamentul insuficienței cardiace. Puteți citi aici despre Entresto.
Entuziasmul pentru acest nou medicament este ridicat printre experții în insuficiența cardiacă și pentru un motiv bun. Într-un studiu clinic amplu (PARADIGM-HF), Entresto a depășit în mod semnificativ enalaprilul, care este în prezent un suport al terapiei pentru pacienții cu insuficiență cardiacă.
Entresto este prima din clasele de medicamente ARNI. Aceste medicamente combină un inhibitor ARB (în acest caz, valsartan), cu un inhibitor de nepilysină (sacubitril). Inhibarea de neprilizină este noua caracteristică a medicamentelor ARNI.
Atunci când enzima nepilysină este inhibată la pacienții cu insuficiență cardiacă, nivelurile sanguine ale peptidelor natriuretice cresc. Deoarece peptidele natriuretice pot fi benefice in insuficienta cardiaca, cercetatorii au postulat ca medicamente precum Entresto ar putea imbunatati rezultatul pacientilor cu aceasta afectiune. Rezultatele studiului PARADIGM-HF arată că cercetătorii au avut dreptate.
Există un dezavantaj pentru inhibarea lui Neprilysin?
În timp ce Entresto părea a fi atât eficace, cât și sigur în studiul PARADIGM-HF, există încă câteva lucruri pe care nu le știm despre inhibarea pe termen lung a inhibiției de nepilozină.
Neprilysin are multe acțiuni în plus față de reducerea nivelurilor de peptide natriuretice, iar unele dintre acele acțiuni par a fi benefice.
Prin urmare, inhibarea neprilisinei nu poate fi un lucru universal de făcut.
În special, neprilysin reduce acumularea proteinelor nedorite în organism, inclusiv proteinele asociate cu boala Alzheimer și amiloidoză și chiar cu cancerul de prostată . De fapt, cercetatorii cauta in mod activ medicamente care pot creste activitatea neprilysin, in speranta ca ar putea ajuta la tratarea sau prevenirea unor astfel de afectiuni.
Deci, în ciuda faptului că au fost raportate câteva efecte secundare semnificative cu Entresto în studiul PARADIGM-HF, există încă o posibilitate de consecințe semnificative pe termen lung cu un medicament care inhibă nepriilsin.
În niciunul dintre cercetările mele despre Entresto nu am reușit să găsesc nici măcar o mențiune (fie de către cercetători, fie de către Novartis) despre consecințele potențial negative ale inhibării cronice de nepilozină. Așadar, i-am contactat pe Novartis să întrebe dacă societatea are dovezi, într-un fel sau altul, că utilizarea Entresto ar putea afecta riscul bolilor ca Alzheimer, amiloidoză sau cancer de prostată.
Novartis Răspunsuri:
După câteva zile în care compania a consultat experții săi, am primit acest răspuns de la Novartis. Aici este în întregime:
Neprilysin este implicat intr-o serie de procese in interiorul corpului, inclusiv descompunerea o varietate de peptide vasoactive endogene, care - prin vizarea neprilysin - Entresto ajuta la imbunatatirea, conducand la efecte benefice la pacientii cu insuficienta cardiaca.Niprilysin este una dintre multe enzime implicate in rupere Datele din programul de dezvoltare PARADIGM-HF, cu mai mult de 10.000 de pacienți studiați, nu indică efecte adverse legate de amiloidoza, cancerul de Alzheimer sau de prostată cu Entresto Este important de notat faptul că pacienții cu insuficiență cardiacă au 50 Rata mortalitatii la 5 ani in ciuda tratamentului cu cele mai bune terapii curente, o rata a mortalitatii mai mare decat cele mai multe tipuri de cancer. Entresto reduce mortalitatea, previne spitalizarile si face ca oamenii cu HF-REF sa se simta mai bine.
Am fost lovit de câteva lucruri despre acest răspuns. În primul rând, compania nu a fost gata cu un răspuns imediat (ceea ce simt) este o întrebare destul de evidentă și importantă.
În plus, compania nu neagă riscul ca inhibarea de nepilysin să agraveze alte tipuri de boli grave. Faptul că studiile lor nu au evidențiat niciun astfel de agravare este reconfortant, dar trebuie să remarcăm faptul că studiile cu Entresto au fost toate pe o durată relativ scurtă și că nu este clar că pacienții tratați cu Entresto au fost monitorizați în special pentru amiloidoză, cancer de prostată sau Alzheimer .
În cele din urmă, compania sugerează că insuficiența cardiacă este o condiție atât de proastă încât, chiar dacă medicamentul a cauzat sau agrava aceste boli, riscul ar fi meritat.
Aceasta, evident, este o chestiune de judecată personală. Dacă pacientul consideră riscul ca fiind meritoriu, depinde de propria evaluare a riscurilor în raport cu beneficiile. Aceasta este o evaluare dificilă pentru a face, bineînțeles, dacă nu sunt invocate toate riscurile.
Linia de fund
Entresto pare să fie un medicament convingător pentru pacienții cu insuficiență cardiacă și, fără îndoială, va fi puternic folosit. Acesta va ajuta, fără îndoială, mulți pacienți cu insuficiență cardiacă să trăiască mai mult și cu mai puține simptome.
Dar, în mod special, deoarece Entresto are efectul unui drog blockbuster și, prin urmare, un număr mare de pacienți vor fi expuși pentru prima dată la inhibarea de nepilysin, va fi deosebit de important ca Novartis (și FDA) să efectueze studii atente după punerea pe piață, că orice efecte secundare "neașteptate" pot fi recunoscute și caracterizate cât mai repede posibil.
surse:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, și colab. Inhibarea angiotensinei-nepilisinei față de enalapril în insuficiența cardiacă. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Inhibarea Jessup M. Neprilysin - o terapie nouă pentru insuficiența cardiacă. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.