Terapia nouă produce răspunsuri remarcabile în studiile timpurii
Formal cunoscut ca transferul de celule adoptive (ACT), aceasta este o terapie nouă care implică ingineria propriilor celule imunitare ale pacienților să-și recunoască și să atace celulele tumorale. Deși acest tip de terapie este în prezent experimental și a fost limitat la câteva studii clinice mici până în prezent, a arătat câteva răspunsuri remarcabile la pacienții cu cancer avansat.
Cum functioneaza
Celulele T, un tip de celulă imună, sunt prezente cu receptori pe suprafața lor, numiți receptori de celule T sau TCR-uri. În mod tipic, aceste TCR-uri se leagă de antigene pentru a monta un răspuns imun. În încercarea de a utiliza celule T pentru terapia cancerului, celulele T sunt colectate din sângele unui pacient. Apoi, în laborator, celulele T sunt modificate pentru a produce receptori specifici pe suprafața lor, numiți receptori de antigen himeric sau CAR, care sunt capabili să se lege la anumite proteine de suprafață ale anumitor celule canceroase.
Celulele T cu celule T sunt recoltate în laborator și li se permite să-și mărească numerele până când sunt miliarde. În urma modificării și recoltării, aceste celule T, care prezintă cu CAR-uri care pot recunoaște și ucide celulele canceroase specifice, sunt reintroduse în pacient.
Aceste proteine CAR sunt proteine care permit celulelor T să recunoască o proteină specifică sau antigen pe celulele tumorale.
Celulele de celule T de inginerie sunt crescute în laborator și li se permite să-și mărească numerele până când vor fi miliarde. Până în prezent, cât de bine lucrează ei par să depindă, cel puțin parțial, de capacitatea lor de a crește și de a rămâne activă în pacient după ce li se infuzează înapoi.
Ideea utilizării celulelor vii pentru a trata cancerul nu este de fapt nouă.
Lecțiile învățate din rezultatele unor terapii similare în trecut au dus la obținerea de cunoștințe despre modul în care funcționează celulele T , care au alimentat mai multe descoperiri. Anchetatorii care lucrează în acest domeniu avertizează că încă mai sunt multe de învățat despre terapia cu celule T-TAR. Dar primele rezultate ale studiilor ca acestea au generat un pic de optimism.
Succesuri atat de departe
Unii au comparat acest tip de terapie cu fuzionarea a două tipuri diferite de tratament: anticorpi vizați, precum rituximab, cu specificitatea lor caracteristică; și agenți de ucidere a celulelor canceroase cu puterea de citotoxicitate - cu toate acestea, cu prezența pe termen lung a prezenței celulelor T citotoxice vii, sperăm să rămână în circulație, monitorizând recurența.
Cercetarea este încă foarte nouă, așa că experții îndeamnă la precauție, dar studiile clinice au început deja să utilizeze terapiile cu celule T-caror în următoarele tipuri de cancer:
- Melanomul avansat
- Leucemia limfoblastică acută avansată (ALL)
- Difuză cu limfom de celule B mari
FDA a desemnat terapia cu celule T-TEL o terapie de descoperire pentru TOATE. De asemenea, este testat în limfom non-Hodgkin recidivat și refractar, mielom și leucemie limfocitară cronică (CLL) , precum și la pacienții cu limfom și mielom non-Hodgkin.
Anchetatorii speră că terapia cu celule T va deveni o terapie standard pentru anumite malignități cu celule B, cum ar fi ALL și leucemia limfocitică cronică. Cercetatorii care lucreaza cu celulele CAR-T au identificat, de asemenea, acest tip de terapie ca o "punte" la transplantul de maduva osoasa pentru toti pacientii care nu mai raspund la chimioterapie.
Un studiu a examinat utilizarea celulelor T-TAR la 15 pacienți adulți, iar majoritatea au prezentat limfom difuz cu celule B mari. Deși a fost fără îndoială un mic studiu, optimismul provine din faptul că majoritatea pacienților tratați cu celule TAR au avut fie răspunsuri complete, fie parțiale.
Există, de asemenea, speranța că terapia cu celule T poate fi folosită pentru a preveni recidivele. Alte descoperiri care servesc la optimizarea combustibilului includ extinderea celulelor de tratament dupa perfuzie, la fel de mult ca 1000 de ori la unele persoane; și prezența celulelor T-TAR în sistemul nervos central, un "loc de sanctuar" în care celulele canceroase singure care au scăpat de chimioterapie sau radiații se pot ascunde. La doi pacienți dintr-un studiu pediatric condus de NCI, de exemplu, tratamentul cu celule T cu celule T a eradicat cancerul care sa răspândit în sistemul nervos central.
Efecte secundare
Când un număr mare de celule T prelucrate sunt reintroduse la un pacient, aceste celule T eliberează citokine în cantități mari. Acest lucru poate determina sindromul de eliberare a citokinelor, care se caracterizează prin febre periculoase și scăzând tensiunea arterială. Citokinele sunt semnale chimice, iar sindromul de eliberare a citokinelor este o problemă frecventă la pacienții tratați cu celule TAR.
Pacienții cu cea mai extinsă implicare a cancerului înainte de primirea celulelor T-caror au mai multe șanse de a avea cazuri severe de sindrom de eliberare de citokine. Cercetătorii avertizează că, în ciuda succeselor, sunt necesare mai multe cercetări înainte ca terapia cu celule T-TAR să devină o opțiune de rutină, pentru pacienții cu ALL, de exemplu. Au fost solicitate și urmărite studii cu mai mulți pacienți și perioade mai lungi de urmărire.
Pe orizont
Pe baza succesului realizat până în prezent, mai multe grupuri de cercetare din întreaga țară își îndreaptă atenția asupra dezvoltării celulelor T fabricate pentru alte tipuri de cancer, inclusiv a unor tumori solide, cum sunt cancerele pancreatice și cerebrale.
> Surse:
> CAR T-Cell Therapy: Ingineria celulelor imunitare pentru a trata cancerul lor. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH. Receptorul antigene chimerice pentru cancer. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> T-Cells Receptorul Antigen Chimeric. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.