Levothyroxine Droguri ca Sinteroid a trebuit să demonstreze stabilitate, consistență
În septembrie 1997, un anunț a afectat comunitatea pacienților cu tiroidă. În special, aceasta a afectat acei pacienți care luau unul dintre medicamentele de înlocuire a hormonului tiroidian care - cum ar fi sinteroidul, levoxilul și altele - pe bază de levothyroxină sodică.
Potrivit unui anunț din Registrul federal din acel moment,
... nu sa demonstrat că produsul levothyroxin sodic administrat pe cale orală în prezent prezentat pe cale orală demonstrează o potență și o stabilitate consecventă și, prin urmare, produsul levothyroxin sodic administrat în prezent pe cale orală nu este recunoscut în general ca fiind sigur și eficient.
În acel moment, guvernul a constatat că medicamentele de levothyroxină sodică frecvent nu au rămas puternice la data expirării lor, iar tabletele cu aceeași putere de dozare de la același producător au avut o variație a potenței de la lot la lot în ceea ce privește cantitatea de substanță activă ingredientul prezent. Această lipsă de stabilitate și potență consistentă a avut potențialul de a provoca consecințe grave asupra sănătății celor care iau aceste medicamente.
Levotiroxina sodică a fost introdusă pentru prima dată pe piață înainte de 1962, fără o aprobare "Nouă Aplicare a Medicamentului" (NDA), aparent în convingerea că nu a fost un medicament nou.
Din acel moment, aproape toți producătorii de produse de levothyroxină sodică administrate oral, inclusiv Synthroid, au raportat în mod regulat rechemări care au fost rezultatul problemelor de potență sau de stabilitate.
În unele cazuri, problemele rezultă din faptul că levotiroxina sodică este instabilă în prezența luminii, temperaturii, aerului și umidității.
În perioada 1991-1997, au existat nu mai puțin de 10 retrageri de comprimate de levothyroxină sodică care implică 150 loturi și peste 100 de milioane de comprimate. În toate cazurile, au fost inițiate retrageri, deoarece tabletele s-au dovedit a fi subponente sau deoarece tabletele de levotiroxină au pierdut potența înainte de data expirării lor.
Restul de retrageri au fost inițiate pentru un produs care sa dovedit a fi prea puternic. În această perioadă, FDA a emis, de asemenea, avertismente unui producător referitor la un produs de levothyroxină sodică care a pierdut potența atunci când a fost depozitat la capătul superior al intervalului de temperatură recomandat și unul a cărui potență a variat de la 74,7% la 90,4, în loc de 90% procente necesare la momentul respectiv.
Problemele au provenit, de asemenea, din schimbările de formulare. Deoarece aceste produse erau comercializate fără NDA, producătorii nu trebuiau să depună aprobarea FDA de fiecare dată când își reformulau produsele levothyroxine sodice. Producătorii au schimbat ingredientele inactive, forma fizică a agenților coloranți și alte aspecte ale produsului, ceea ce a dus la modificări semnificative ale potenței, în unele cazuri crescând sau scăzând potența cu până la 30%. Ca urmare, în unele cazuri, persoanele care au primit aceleași doze de ani de zile au devenit toxice și suprapuse - sau subvenționate - în aceeași doză. Au existat dovezi că producătorii au continuat să facă astfel de schimbări de formulare care afectează potența.
Apoi, la 35 de ani de la introducerea lor, US Food and Drug Administration (FDA) a emis nota ( Registrul federal , 14 august 1997) că medicamentele administrate pe cale orală conținând levotiroxină sodică au fost oficial clasificate drept "noi medicamente" procesul NDA din cauza problemelor de stabilitate și potență care au ieșit la lumină.
Pentru a continua comercializarea acestor medicamente, producătorii au trebuit să prezinte o NDA cu dovezi documentate că produsul fiecărei companii este sigur, eficace și fabricat într-un mod care să asigure o potență consecventă. Deoarece medicamentul este necesar pentru milioane de americani, FDA a permis producătorilor să continue să comercializeze aceste produse fără a aproba CND-urile până în data de 14 august 2000, pentru a le oferi companiilor suficient timp pentru a efectua diferite studii de cercetare și pentru a-și prezenta NDA-urile.
Implicații pentru pacienți
Ce implicații au avut aceste evoluții asupra pacienților care au luat produse de înlocuire a hormonului tiroidian levothyroxină?
- Chiar și atunci când medicul a prescris în mod constant aceeași marcă de levothyroxină sodică administrată oral, cu fiecare reîncărcare de prescripție, pacienții au făcut RISC de a primi un produs care variază în funcție de doza dată.
- Dacă medicamentul a fost mai puțin potențial, pacienții au devenit HYPOTHYROID și au suferit simptome precum depresia severă, oboseala, creșterea în greutate, constipația, intoleranța la frig, umflarea și dificultatea de concentrare.
- Dacă medicamentul a fost mai puternic, pacienții ar putea prezenta simptome grave ale HIPERTHROIDISMULUI, cum ar fi dureri cardiace, palpitații cardiace sau aritmii cardiace. Pentru pacienții cu boală cardiacă coronariană, chiar și o mică creștere a dozei de levothyroxină sodică poate fi periculoasă. Studiile sugerează că o supradozare ușoară a levothyroxinei sodice, cum ar fi cea care ar putea rezulta din creșterea potenței, ar putea crește riscul de osteoporoză prin producerea hipertiroidismului subclinic.
- Variațiile potenței ar putea face imposibilă obținerea dozelor potrivite. Levotiroxina pilulele de sodiu vin în concentrații de dozaj care variază în cantități foarte mici, ceea ce permite medicului dumneavoastră să găsească cu atenție exact doza potrivită pentru dumneavoastră. Dar când cantitatea de medicament activ disponibil într-o anumită doză variază, aceasta face ca găsirea și menținerea dozei potrivite pentru dvs. chiar mai dificilă.
NOTĂ: Producătorii de droguri au depus în cele din urmă dosarele pentru levothyroxine, iar levothyroxina este, începând din 2017, un medicament aprobat de FDA.