Aimovig este un anticorp monoclonal care previne migrenele
Există două tipuri de terapie cu migrene: abortive sau preventive. Tratamentele anormale sunt folosite în timpul unui atac de migrenă, cu scopul de al opri. Triptanii și AINS precum acetaminofenul și ibuprofenul (Advil) sunt tratamente abortive.
Tratamentele preventive încearcă să reducă frecvența și severitatea migrenei. Aceste medicamente sunt în general clasificate ca medicamente orale pentru prevenirea migrenei (OMPM) și includ antidepresive, anticonvulsivante și beta-blocante.
Într-un articol din 2017, publicat în New England Journal of Medicine , Goadsby și co-autori au examinat capacitatea Aimovig de a (erenumab) preveni atacurile de migrenă. Spre deosebire de OMPMs actuale, Aimovig este un produs biologic - un anticorp monoclonal. Mai exact, Aimovig previne migrenele prin blocarea receptorului peptidei legate de gena calcitoninei (CGRP), care este legat de activarea migrenei.
Cine a fost inclus în studiile Aimovig?
În studiile clinice de fază 2 și de fază 3, Aimovig a fost testat pe pacienți cu migrenă atât episodică cât și cronică.
Migrenele episodice sunt definite ca mai puțin de 15 zile de migrenă sau cefalee pe lună, cu sau fără aură. Migrenele cronice sunt definite ca cel puțin 15 zile dureroase pe lună. Cel puțin opt dintre aceste cincisprezece zile sunt zile de migrena cu sau fără aură.
Episodic migrene sunt mai frecvente - aproximativ 90 la sută dintre persoanele cu migrene au le.
Între 5% și 8% dintre persoanele care suferă de migrene au migrene cronice.
Despre procesul
Intr-un articol din 2017, publicat in New England Journal of Medicine , Goadsby si co-autori au examinat capacitatea Aimovig de a preveni atacurile de migrena.
În acest studiu, au fost 995 de participanți adulți împărțiți în două grupuri experimentale și un grup de control.
Grupul de control a primit o injecție placebo și grupurile experimentale au primit fie o injecție subcutanată de 70 mg sau 140 mg de Aimovig, administrată în șase doze la interval de patru săptămâni.
Potrivit autorilor, ambele doze "frecvență redusă a migrenei, efectele migrenei asupra activităților zilnice și utilizarea medicației acute de migrenă pe o perioadă de 6 luni".
La momentul inițial, numărul de zile de migrenați trăit în fiecare lună de către participanții la studiu a fost de 8,3 zile. Între luni patru și șase de tratament, numărul de zile de migrenă a scăzut cu 3,2 și 3,7 în grupul Aimovig de 70 mg și, respectiv, de grup Aimovig de 140 mg.
Între începutul studiului și patru până la șase luni de tratament, în grupul de 70 mg, 43,3% dintre pacienți au prezentat cel puțin o reducere de 50% a numărului de zile de migrenă cu care sa confruntat în fiecare lună.
Între începutul studiului și patru până la șase luni de tratament, în grupul de 140 mg, 50% dintre pacienți au prezentat cel puțin o reducere de 50% a numărului de zile de migrenă cu care se confruntă în fiecare lună.
Între începutul studiului și de la patru până la șase luni de tratament, la cei cărora li sa administrat placebo, 26,6% au prezentat cel puțin o reducere de 50% a numărului de zile de migrenați în fiecare lună.
Numărul de zile în care pacienții a trebuit să utilizeze medicamente specifice pentru tratamentul migrenelor acute a fost scăzut cu 1,1 zile în grupul de 70 mg și 1,6 zile în grupul de 140 mg comparativ cu 0,2 zile în grupul placebo.
Deteriorarea activităților zilnice face migrenele debilitante. Folosind un chestionar, cercetatorii au evaluat imbunatatirea performantei activitatilor de zi cu zi. Ei au descoperit îmbunătățiri semnificative la cei care au primit Aimovig.
Efecte și limitări adverse
Deși efectele adverse ale Aimovig au fost raportate de majoritatea participanților, aceste reacții adverse nu au fost, în cea mai mare parte, diferite de cele cărora li sa administrat placebo.
În special, mai multe persoane care au primit 70 mg de Aimovig au raportat dureri la locul injectării decât cele din grupul martor.
Exemple de evenimente adverse mai frecvente au fost infecțiile la nivelul tractului respirator superior, al căilor respiratorii superioare și sinuzita.
O limitare a studiului a fost că cercetătorii nu au inclus pacienți care nu au beneficiat de beneficii terapeutice din două sau mai multe clase de OMPM.
Cu toate acestea, cercetatorii au inclus pacienti care au intrerupt OMPMs din cauza eficacitatii insuficiente, lipsa unui raspuns sustinut, sau efecte adverse neplacute. De fapt, 38,7% dintre pacienții din eșantion nu au beneficiat anterior de beneficiile OMPM.
Mai mult, potrivit lui Goadsby și a coautorilor:
Eficacitatea a fost demonstrată în mod similar într-un studiu de fază 2 al erenumab, care a implicat pacienți cu migrenă cronică, în care 68% dintre pacienți au întrerupt anterior tratamentul pentru prevenirea migrenei din cauza lipsei de eficacitate sau a efectelor secundare inacceptabile.
Atunci când sunt combinate cu rezultatele din alte studii clinice de fază 2 și de fază 3 care examinează utilizarea Aimovig la pacienții cu migrenă cronică și episodică, se pare că Aimovig poate ajuta la prevenirea migrenelor episodice.
Sunt necesare mai multe cercetări pentru a elucida siguranța pe termen lung a Aimovig, precum și cât durează efectele acesteia.
Cum se stivează Aimovig până la OMPM
O mare diferență între Aimovig și OMPMs este că Aimovig vizează în mod specific procesele patofiziologice specifice care joacă un rol în migrenă.
Nu s-au efectuat suficiente studii pentru a compara efectele Aimovig cu alte medicamente utilizate pentru a preveni migrena. Mai mult, nu există multe cercetări care să examineze eficacitatea OMPM-urilor însele.
Potrivit Academiei Americane de Neurologie:
De asemenea, nu sunt disponibile dovezi pentru a face comparații la scară largă între mai mulți agenți într-o singură clasă; astfel de dovezi ar oferi o înțelegere mai cuprinzătoare a profilurilor relative de eficacitate și tolerabilitate într-o gamă mai largă de agenți terapeutici. Sunt necesare studii care să evalueze în mod specific când terapia preventivă este justificată și cum medicamentele trebuie titrate.
Doar un număr limitat de studii au examinat eficacitatea OMPM. Potrivit AAN, există fie dovezi puternice, fie moderate, care susțin eficacitatea următoarelor tratamente preventive:
- Divalproex sodiu, valproat de sodiu și topiramat (medicamente antiepileptice)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol și nadolol (beta-blocante)
- Amitriptilina și venlafaxina (antidepresive)
În plus, gabapentinul, lamotrigina, clomipramină și fluoxetina, care sunt prescrise pentru prevenirea migrenei, probabil nu sunt eficiente în prevenirea migrenelor.
De remarcat, tratamentul cu medicamente antiepileptice necesită o monitorizare atentă a pancreatitei, a insuficienței hepatice și a efectelor teratogene precum defectele congenitale. În plus, divalproex sodiu poate provoca creșterea în greutate. Până în prezent, se pare că Aimovig nu prezintă astfel de efecte adverse.
Un lucru pe care îl știm despre OMPM-uri este că aderarea este scăzută. Cu alte cuvinte, o mulțime de oameni care iau aceste medicamente nu le mai ia.
Intr-un studiu retrospectiv publicat in Cephalagia in 2015, Hepp si colegii sai au examinat eficacitatea a 14 tipuri diferite de OMPMs pentru tratamentul migrenelor cronice. Dintre cei 8688 de pacienți, ratele de aderență la șase luni au variat între 26 și 29%. La 12 luni, ratele de aderență au scăzut între 17 și 20%.
Potrivit autorilor:
Deși motivele neaderenței nu sunt luate în considerare în datele de revendicare, studiile publicate anterior sugerează că aderența scăzută poate fi atribuită unui număr de factori, inclusiv efectelor secundare și / sau lipsei eficacității OMPM. Mai mult, liniile directoare de tratament de la AAN subliniază, de asemenea, că doar o mână de OMPM-uri disponibile de fapt au dovezi clinice bune ale eficacității lor în prevenirea migrenei.
Interesant, cercetatorii au descoperit ca din cele 14 OMPM testate, amitriptilina, nortriptilina, gabapentina si divalproex au avut rate de aderenta semnificativ mai mici comparativ cu topiramat.
Neurostimulare
Iată o problemă fundamentală cu migrene: nu înțelegem cu adevărat cum funcționează. Fără o înțelegere clară a mecanismelor acestei boli, este dificil să se creeze noi tratamente abortive și preventive care vizează căi specifice.
Luați în considerare următorul pasaj dintr-un articol de revizuire 2013 intitulat "Migrenă: o stare a creierului":
Ipotezele de patogeneză a migrenei s-au concentrat de obicei asupra unei regiuni primare de inițiere, cum ar fi răspândirea depresiei în cortex sau a unui "generator de migrenă" în brainstem. Dar progresia temporală a unui atac de migrenă indică modificări simultane ale funcției mai multor regiuni ale creierului și nu este clar că există o singură regiune anatomică în care migrenă începe la toți pacienții.
Ca și Aimovig, Cefaly își propune să perturbe în mod direct patogeneza migrenei prin mecanismele de țintire. Spre deosebire de Aimovig, care se administrează sub formă de injecție, Cefaly este un dispozitiv de neurostimulare plasat pe frunte. Stimulează nervul trigeminal, despre care se crede că joacă un rol important în migrene.
Cefaly a fost recent aprobat de către FDA nu doar ca o intervenție preventivă, ci și ca tratament acut. Acesta vine în trei modele: Cefaly Acute, Cefaly Prevent și Cefaly Dual. (Cefaly Dual are moduri atât pentru tratamentul acut cât și preventiv al migrenelor.)
Potrivit autorilor săi, Cefaly Prevent administrează un curent de intensitate scăzută care poate fi folosit zilnic pentru a preveni atacurile de migrenă.
În studiile clinice, care au avut loc între 2009 și 2012, cei care au primit tratament cu Cefaly pentru prevenirea migrenei au prezentat o scădere semnificativă atât a migrenelor cât și a zilelor de cefalee după trei luni de utilizare.
Mai exact, pacienții care au primit tratament cu Cefaly au prezentat 29,7% mai puține zile de migrenă și 32,3% mai puține zile de durere de cap. Mai mult, 38,2% dintre pacienții cărora li sa administrat Cefaly au prezentat cel puțin o reducere de 50% în zilele de migrenă lunară.
Pe lângă faptul că au avut mai puține zile de migrenă și cefalee, cei care utilizează Cefaly au necesitat, de asemenea, mai puțin medicamente împotriva migrenei ("medicamente de salvare"). De notat, nu au existat efecte adverse grave la cei care primesc tratament cu Cefaly.
În timpul unui studiu post-marketing realizat de Cefaly, 53% dintre pacienții care au primit dispozitivul au fost mulțumiți de acest lucru. Doar 4% dintre utilizatori au raportat nemulțumirea și au raportat efecte adverse minore, cum ar fi somnolența, durerea de cap sau furnicătura cauzată de dispozitiv. Ca și în studiile clinice, nu au existat efecte adverse grave secundare tratamentului cu Cefaly.
Un cuvânt din
Deși nu înțelegem în totalitate modul în care funcționează migrenele, noi intervenții, cum ar fi produsul biologic Aimovig, precum și dispozitivul de neurostimulare Cefaly, vizează distrugerea mecanismelor acestei boli. Aimovig nu a fost încă aprobat de FDA, dar Cefaly este disponibil. Dacă sunteți interesat de aceste sau alte tratamente preventive, discutați-le cu neurologul dumneavoastră.
> Surse:
> Charles, A. Migrenă: o stare a creierului. Opinia curentă în neurologie. 2013; 26: 235-239.
> Cererea de clasificare De Novo pentru dispozitivul Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ, și colab. Un studiu controlat al Erenumab pentru migrenă episodică. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, și colab. Aderența la medicamentele de prevenire a migrenei orale la pacienții cu migrenă cronică, Cefalagie. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Stimularea nervului supraorbital transcutanat (t-SNS) cu dispozitivul Cefaly pentru prevenirea migrenei: o analiză a datelor disponibile. Durerea și Terapia. 2015; 4: 135-137.