Tratamente incitante pentru cei cu cancer pulmonar avansat
În timp ce chimioterapia vizează celule cum ar fi celulele canceroase care se împart rapid în organism, imunoterapia vizează un sistem imunitar al persoanei, stimulând-o să recunoască și să atace celulele canceroase pe cont propriu. Cu alte cuvinte, imunoterapia permite unei persoane să-și folosească cel mai bun instrument propriu (propria sa sănătate imună) pentru combaterea cancerului.
Pentru persoanele cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansate, vestea bună este că imunoterapiile noi au fost și continuă să fie dezvoltate de oamenii de știință.
Aceste terapii, bineînțeles, nu vindecă cancer pulmonar avansat, dar vă pot ajuta pe dvs. sau pe cei dragi să se simtă mai bine și chiar să trăiască mai mult.
Termenii cancerului pulmonar
Înainte de a intra în imunoterapia utilizată pentru a trata NSCLC avansată, este important să definiți câțiva termeni legați de cancer pulmonar.
Ce este cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC)?
Există două tipuri principale de cancer pulmonar : cancerul pulmonar fără celule mici și cancerul pulmonar cu celule mici, cu cel mai puțin frecvent celulă mică. De fapt, aproximativ 80 la 85 la suta din cancerele pulmonare sunt cancerul pulmonar fara celule mici.
Când auziți termenul de "cancer pulmonar" folosit, o persoană se referă de obicei la cancer pulmonar cu celule mici, deși acest lucru nu este întotdeauna adevărat.
Ce este cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC)?
În cancerul pulmonar fără celule mici, celulele maligne (canceroase) cresc rapid și necontrolat pentru a forma o tumoare în țesutul pulmonar. Deoarece cancerul crește, acesta poate începe să se răspândească la ganglionii limfatici, precum și la locurile îndepărtate din organism, cum ar fi creierul, oasele, ficatul sau celălalt plămân.
Pe baza unui număr de teste (de exemplu, o biopsie a tumorii și testele imagistice ca o scanare CT), stadiul NSCLC este determinat. Antecedentele NSCLC se referă, în general, la stadiul IIIb sau la stadiul IV al cancerului , ceea ce înseamnă că cancerul sa răspândit la anumite ganglioni limfatici și / sau la locații îndepărtate (acest lucru se numește metastază ).
Ce sunt punctele de control ale sistemului imunitar?
Pentru a înțelege imunoterapia, este important să înțelegeți conceptul de punct de control al sistemului imunitar, deoarece acestea sunt moleculele care țintesc imunoterapia cancerului pulmonar.
Punctele de control ale sistemului imunitar sunt situate în mod normal pe celulele imune ale unei persoane și împiedică sistemul imunitar al unei persoane să atace celulele sănătoase, normale, numai celulele străine, anormale (cum ar fi celulele infectate).
Cancerul este dificil, totuși, pentru că un mod în care evită atacarea sistemului imunitar al unei persoane este prin elaborarea și exprimarea acestor proteine de control. Dar imunoterapiile de cancer lucrează pentru a bloca aceste puncte de control, astfel încât organismul recunoaște într-adevăr cancerul ca fiind străin și lansează un atac asupra acestuia.
Imunoterapia pentru cancerul pulmonar: anticorpul PD-1
Un punct important al sistemului imunitar vizat de imunoterapiile NSCLC este moartea programată 1 (PD-1), un receptor care este situat în mod normal pe celulele T, dar poate fi făcut și exprimat de celulele cancerului pulmonar.
În mod normal, acest punct de control imunitar este legat la locul tumorii pulmonare, astfel încât sistemul imunitar evită lupta împotriva cancerului. Dar cu medicamente care blochează PD-1, sistemul imunitar poate răspunde și ataca celulele canceroase.
În prezent există două medicamente care sunt anticorpi PD-1 (sau inhibitori ai punctelor de control PD-1) și sunt aprobați de FDA pentru tratamentul NSCLC avansat.
Ambele medicamente sunt administrate ca perfuzii (prin venă) la fiecare două până la trei săptămâni. Aceste două medicamente sunt:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Privire de ansamblu asupra Nivolumab
Ca anticorp PD-1, nivolumab a fost studiat într-o serie de studii la persoane cu NSCLC avansat. De exemplu, un studiu de fază III din 2015 din New England Journal of Medicine a comparat tratamentul cu nivolumab față de tratamentul cu docetaxel la persoanele ale căror NSCLC avansate au progresat în timpul sau după ce au fost supuse unei scheme de chimioterapie cu conținut de platină. Rezultatele au arătat că cei care au primit nivolumab au supraviețuit mai mult decât cei care au primit docetaxel - o supraviețuire mediană de 9,2 luni în grupul cu nivolumab față de 6 luni în grupul docetaxel.
În plus, Taxotere (docetaxel) este o chimioterapie tradițional administrată persoanelor care au tratat anterior NSCLC, așa că acest studiu compară o nouă imunoterapie cu un standard actual de chimioterapie de îngrijire.
În plus față de un beneficiu de supraviețuire, nivolumab a fost în general considerat mai sigur decât docetaxelul în acest studiu - ceea ce este bun, deoarece o mare îngrijorare cu imunoterapiile este că sistemul imunitar al unei persoane va ataca nu numai celulele canceroase, ci și organele sănătoase.
Unul dintre efectele adverse majore asupra cărora medicii sunt îngrijorați cu tratamentul cancerului este pneumonita, care este atunci când medicamentul declanșează inflamația pulmonară (nu o infecție pe care o vedeți cu pneumonie). Medicii în special se tem de pneumonită, deoarece afectează funcția pulmonară, care este deja diminuată în cazul cancerului pulmonar. În acest studiu, pneumonita a apărut rar în grupul cu nivolumab și a avut o severitate scăzută atunci când a apărut.
Acestea fiind spuse, unele efecte adverse (altele decât pneumonita) legate de nivolumab, pe care medicii le supraveghează, includ:
- Probleme de piele (de exemplu, erupție cutanată și mâncărime)
- Probleme digestive (de exemplu, diaree)
- Analize teste de sânge enzimatic vii anormale
- Probleme tiroidiene
- Reacții legate de perfuzie
Privire de ansamblu asupra Pembrolizumab
Pembrolizumab este aprobat de FDA pentru a trata NSCLC avansat la persoanele care nu au o anumită anomalie genetică a cancerului pulmonar (o mutație EGFR sau o translocație ALK ) și la care cel puțin jumătate dintre celulele tumorale sunt pozitive pentru PD-L1. PD-L1 este proteina care se leagă în mod normal la PD-1 asupra celulelor T, împiedicându-i să atace celulele canceroase.
Pembrolizumab a fost, de asemenea, aprobat pentru a trata NSCLC avansate ( adenocarcinom pulmonar ), împreună cu chimioterapia, indiferent dacă celulele tumorale sunt colorate pentru PD-L1.
Într-un studiu din 2016 din New England Journal of Medicine , persoanele cu o expresie avansată de NSCLC și PD-L1 la cel puțin 50% dintre celulele lor tumorale au prezentat o supraviețuire fără progresie semnificativă (10,3 luni față de 6 luni) cu mai puține efecte adverse mai sigure) decât cei care au suferit o chimioterapie tradițională pe bază de platină .
În mod specific, supraviețuirea fără progresia bolii a fost definită ca fiind momentul la care pacienții au fost randomizați să primească pembrolizumab sau chimioterapie, fie în momentul în care boala lor a progresat, fie a survenit moartea.
În acest studiu, efecte adverse severe au fost observate la 27% dintre cei care au primit pembrolizumab comparativ cu 53% dintre cei cărora li sa administrat chimioterapie.
În ansamblu, cele mai frecvente efecte adverse la pacienții aflați în tratament cu pembrolizumab au fost:
- Diaree
- Oboseală
- Febră
Pneumonita a apărut în grupul pembrolizumab la o rată mai mare decât grupul de chimioterapie (5,8% față de 0,7%).
Imunoterapia pentru cancerul pulmonar: anticorp PD-L1
Atezolizumab este un medicament aprobat de FDA pentru tratarea persoanelor cu NSCLC avansat a căror boală continuă să se agraveze fie în timpul, fie după ce au suferit chimioterapie cu conținut de platină .
Atezolizumab este ușor diferit de nivolumab sau pembrolizumab prin faptul că este un anticorp PD-L1. Cu alte cuvinte, ea vizează în mod specific PD-L1, proteina care se leagă în mod normal la receptorul PD-1 (un receptor pe celulele T), împiedicându-i să atace celulele canceroase. Ca și celelalte două medicamente, atezolizumab se administrează sub formă de perfuzie.
Într-un studiu din 2017 din Lancet, persoanele care au primit anterior chimioterapie pe bază de platină pentru NSCLC avansate au fost randomizate pentru a primi fie atezolizumab, fie docetaxel.
Unele rezultate notabile au arătat că rata generală de supraviețuire a fost îmbunătățită la persoanele care au primit atezolizumab față de docetaxel, indiferent dacă celulele tumorale sau celulele imune din zona tumorii au fost pozitive pentru PD-L1 (mediană de 13,8 luni cu atezolizumab și 9,6 luni cu docetaxel ).
În plus, efectele adverse severe legate de tratament au fost observate mai puțin în grupul cu atezolizumab comparativ cu grupul docetaxel (15 la sută față de 43 la sută).
Acestea fiind spuse, cele mai frecvente efecte adverse la persoanele care au primit atezolizumab au fost:
- Oboseală
- Greaţă
- Apetit scăzut
- Slăbiciune
Pneumonita a apărut la 1,6% dintre pacienții din grupul cu atezolizumab, care este scăzut și mai puțin de 1% au avut pneumonită severă (gradul 3 sau 4).
Imunoterapia pe orizont
Este important să rețineți că există mai mulți inhibitori imuni de control imunitar care sunt dezvoltați. Cheia pentru a determina rolul lor în tratarea dumneavoastră sau a cancerului pulmonar avansat al dumneavoastră iubit este într-adevăr definit de cât de bine aceste medicamente fac în studiile de fază III.
De exemplu, o imunoterapie în conducte numită ipilimumab sa dovedit a prelungi supraviețuirea la persoanele cu melanom metastatic . Acest medicament vizează antigenul citometic T-limfocit 4 (CTLA-4), care este un regulator principal al modului în care celulele T funcționează în sistemul imunitar. Ipilimumab este studiat ca tratament pentru NSCLC avansat în asociere cu chimioterapie.
Un cuvânt din
Este destul de incredibil faptul că anumite tipuri de cancer (cum ar fi cancerul pulmonar) nu numai că cresc rapid și necontrolat, ci chiar pot eluda sau trăda, ca să spunem așa, sistemul propriu de apărare al unei persoane, sistemul lor imunitar.
Acestea fiind spuse, experții în cancer au acum mâna cu descoperirea imunoterapiilor - un fenomen revoluționar care va continua să modifice modul în care tratăm cancerul în viitor.
În cele din urmă, stabilirea modului de tratare a cancerului pulmonar este un proces complex și de impozitare și, uneori, mai multe medicamente nu sunt întotdeauna răspunsul potrivit. Asigurați-vă că discutați dorințele, temerile și grijile cu familia și medicul dumneavoastră.
> Surse:
> Societatea Americana pentru Cancer. (2017). Imunoterapia pentru cancerul pulmonar fără celule mici.
> Gettinger S. (iunie 2017). Imunoterapia cancerului pulmonar cu celule mici, cu inhibare a imunității. În: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab comparativ cu chimioterapia pentru cancerul pulmonar pozitiv non-mic de celule PD-L1. N Engl J Med . 2016 Nov 10; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A și colab. Atezolizumab comparativ cu docetaxel la pacienții cu cancer pulmonar nemetolic cel puțin tratat anterior (OAK): un trial controlat, randomizat, randomizat, de fază 3, deschis și deschis. Lancet . 2017 Jan 21; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab în NSCLC: cele mai recente dovezi și potențialul clinic. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.