Ce este P53 și ce rol joacă în cancer?
Care este genul p53?
Ce este exact gena p53 și ce rol joacă în dezvoltarea și progresia cancerului?
Gene p53 este o genă de suprimare a tumorii
Gena p53 este o genă care codifică o proteină care inhibă dezvoltarea și creșterea tumorilor (în plus față de alte funcții). Este cunoscut ca o gena supresoare tumorale . Dacă această genă este mutată - adică, modificată într-un fel, fie prin mediu, fie prin moștenire, celulele deteriorate sunt lăsate să supraviețuiască și, în cele din urmă, să se dezvolte în celule canceroase.
mutația genei p53 este obișnuită
O mutație în gena p53 (localizată pe cromozomul 17) este cea mai frecventă mutație găsită în celulele canceroase și este prezentă în peste 50% din cazurile de cancer.
Ce face Gene p53?
Gena p53 este responsabilă pentru proteine care pot fie să repare celulele deteriorate, fie să provoace moartea celulelor deteriorate, proces numit apoptoză. Atunci cand gena nu functioneaza datorita unei mutatii, aceste proteine care repara celulele sau elimina celulele deteriorate nu sunt produse, iar celulele anormale sunt permise sa se divid si sa creasca.
Un mod foarte simplist de a vă uita la gena p53 ar fi să vă imaginați ca gena p53 și un instalator ca una dintre proteinele pe care le puteți controla. Dacă aveți o scurgere de apă și "funcționați corect", veți putea să sunați la instalator. Instalatorul ar putea apoi să vină la dvs. acasă și fie să repare robinetul scurgător sau să îl îndepărteze complet pentru a opri scurgerea apei.
Dacă nu ați reușit să efectuați apelul (analog cu o gena p53 defectuoasă), instalatorul nu ar fi chemat și scurgeri ar continua (analog cu celulele canceroase împărțind) și în cele din urmă vă va inunda casa.
Cu alte cuvinte, gena p53 funcționează ca o plasă de siguranță care împiedică celulele anormale să se dezvolte în tumori în 3 moduri principale (încă de mult - trebuie să învățăm multe despre p53.) Prin:
- Fixarea daunelor în ADN înainte ca celulele deteriorate să se divid (și să transmită greșeala.)
- Cauzează apoptoza. Atunci când distrugerea ADN-ului este prea extinse pentru a fi reparată, genele supresoare tumorale au indus moartea celulară programată (apoptoza), astfel încât deteriorarea să nu se producă.
- P53 are probabil multe alte funcții, inclusiv efectele asupra metabolismului, care joacă un rol-cheie în creșterea cancerului.
Ce cauzează deteriorarea genei p53?
Gena p53 poate fi afectată (mutată) de substanțe care cauzează cancer în mediu , cum ar fi fumul de tutun . De asemenea, poate fi absent la unii oameni de la naștere. Persoanele care moștenesc doar o singură copie a genei p53 (sindromul Li-Fraumeni) sunt predispuse la dezvoltarea cancerului mai târziu în viață.
Importanța genei p53 în cancerul pulmonar
O intelegere a genei p53 si a proteinelor pe care le codifica poate duce la metode mai bune de diagnosticare si tratare a cancerului pulmonar in viitor.
surse:
Demirhan, O. și colab. Alternative în genele p16 și p53 și constatările cromozomiale la pacienții cu cancer pulmonar: Fluorescență hibridizare in situ și studii citogenetice. Cancer Epidemiologie . 2010 3 mai (Epub înainte de imprimare).
Farnebo, M. și colab. Supresorul tumoral p53: un autor de reglementare al diverselor procese celulare și țintă terapeutică în cancer. Cercetare biochimică și biofizică . 2010. 396 (1): 85-9.
Hecht. S. Progrese și provocări în anumite domenii ale carcinogenezei tutunului. Cercetări chimice în toxicologie . 2008. 21 (1): 160-71.
Meek, D. Reglarea răspunsului p53 și relația sa cu cancerul. Biochemical Journal . 2015, 469 (3): 325-46.
Muller, P. și K. Vousden. mutații p53 în cancer. Nature Biology Cell . 2013. 15 (1): 2-8
Pfeifer, G. și A. Besaratinia. Spectrele mutante ale cancerului uman. Genetica umană . 2009. 125 (5-6): 493-506.
Wang, X., Simpson, E. și K. Brown. p53: Protecție împotriva creșterii tumorilor dincolo de efectele asupra ciclului celular și apoptozei. Cancer Research . 2015 noiembrie 16 (Epub înainte de imprimare).