Ce efecte secundare va căuta medicul dumneavoastră?
Ca orice terapie, există un avantaj și un dezavantaj. In plus, imunoterapia este folosita pentru imbunatatirea prognosticului anumitor tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar fara celule mici, melanomul, cancerul de celule renale, cancerul de colon si limfomul Hodgkin. Cu alte cuvinte, oamenii primesc oa doua șansă de a trăi vieți mai lungi și mai confortabile - un fenomen care schimbă literalmente chipul terapiei canceroase.
Bineînțeles, scufundarea în imunoterapie este doar începutul, și aceasta este o zonă care evoluează și extrem de interesantă în cercetarea și îngrijirea cancerului chiar acum.
Cu aceasta, deoarece tot mai mulți oameni sunt tratați cu imunoterapie, în special inhibitorii de puncte de control (ipilimumab, nivolumab și pembrolizumab), medicii notează problemele unice care pot apărea ca urmare a administrării acestor medicamente noi.
Prezentare generală a inhibitorilor de puncte de control
Pentru a înțelege efectele adverse sau toxicitatea inhibitorilor de puncte de control , este important să înțelegeți cum funcționează acest tip de imunoterapie.
Pe scurt, punctele de control imune se află în mod normal pe suprafața celulelor sistemului imunitar (numite celule T). Aceste molecule de punct de control funcționează printr-o cale complexă de semnalizare pentru a opri celulele T ale unei persoane de a ataca celulele sănătoase - numai celulele străine rău (de exemplu celulele infectate cu un virus).
Din păcate, celulele canceroase sunt înșelătoare prin faptul că fac și exprimă propriile molecule de control și de aceea corpul tău nu atacă o tumoare malignă, după cum crezi că ar fi.
Oamenii de stiinta, insa, s-au luptat inapoi prin crearea de terapii care blocheaza aceste puncte de control localizate pe celulele canceroase, in speranta ca acum sistemul imunitar al organismului ar recunoaste cancerul ca fiind strain, va lansa un atac si il va clarifica.
Toxicitatea inhibitorilor de punct de control
Desigur, pot apărea probleme dacă sistemul imunitar al unei persoane devine puțin confuz și începe să atace celulele normale, sănătoase, în plus față de celulele canceroase rănite.
Cu alte cuvinte, pot apărea inflamații severe, leziuni ale organelor și boli autoimune cu utilizarea acestor inhibitori de puncte de control.
De fapt, cercetările arată că aceste toxicități, numite evenimente adverse legate de imunitate, apar în până la 85% din persoanele după tratamentul cu inhibitorul de control al ipilimumab. Acestea apar în proporție de până la 70% dintre persoane după tratamentul cu inhibitorii de puncte de control nivolumab sau pembrolizumab.
În plus, ipilimumab inhibă punctul de control imun CTLA-4 (proteina 4 asociată cu limfocite T citotoxice) și a fost utilizat pentru a trata melanomul .
Nivolumab și pembrolizumab țintă PD-1 (receptor de moarte programat-1) și au fost utilizate pentru a trata cancere cum ar fi melanomul, cancerul de celule renale, cancerul pulmonar cu celule mici și limfomul Hodgkin.
Revenind la toxicitate, sistemele țintă primare pe care acești inhibitori de puncte de control le atacă în mod greșit în organism sunt pielea, tractul gastro-intestinal, ficatul și sistemele endocrine.
Toxicitate cutanată
Problemele de piele sunt cel mai frecvent eveniment advers asociat imunității legate de administrarea unui inhibitor al punctului de control și, de asemenea, au tendința să apară cel mai devreme în timpul tratamentului.
Exemple de probleme de piele includ erupții cutanate, mâncărime, alopecie (căderea părului) și vitiligo .
Se pot produce și probleme la nivelul gurii, cum ar fi gura uscată și mucozita orală (când se formează ulcere în gură).
Tratamentul unei erupții cutanate implică, de obicei, utilizarea unei creme de corticosteroid local. Cu toate că, dacă erupția este severă, este necesar un corticosteroid oral. Administrarea unui antihistaminic pe cale orală precum Benadryl (difenhidramina) poate fi utilă pentru mâncărime.
Rareori, dacă erupția cutanată este severă, ceea ce înseamnă că acoperă peste 30% din organism, o persoană va avea nevoie probabil de steroizi administrați prin venă (intravenos) urmată de o reducere a steroizilor orali.
De asemenea, este important de observat că erupții foarte severe precum sindromul Stevens-Johnson au fost rareori raportate la persoanele care au luat un inhibitor al punctului de control.
Acesta este motivul pentru care dumneavoastră sau medicul dumneavoastră de cancer al copilului dumneavoastră iubit vă va monitoriza foarte atent în timp ce luați o imunoterapie și veți vedea imediat un dermatolog dacă erupția dumneavoastră arată îngrijorătoare (ca în cazul în care se formează blistere) sau dacă nu primiți scutire cu măsuri simple ca o crema de corticosteroid.
Toxicitățile tractului gastro-intestinal
Diareea și colita, care cauzează dureri abdominale și, uneori, sânge în scaun, sunt două probleme intestinale care pot apărea ca rezultat al unui inhibitor al punctului de control. Dacă apar aceste efecte, acestea apar în general la șase săptămâni sau mai târziu după începerea imunoterapiei.
Acestea fiind spuse, aceste efecte adverse par a fi mai frecvente la cei care primesc anticorpi blocanți CTLA-4 (de exemplu, ipilimumab pentru melanomul avansat), comparativ cu cei care primesc inhibitori ai PD-1 (de exemplu, nivolumab pentru celule scuamoase avansate, cancer pulmonar celular).
Tratamentul diareei ușoare și precoce include o cantitate suficientă de lichide, o dietă anti-diarrheală și, posibil, un medicament anti-diaree, cum ar fi Imodium (loperamidă). Dar, dacă diareea persistă mai mult de două sau trei zile, în ciuda acestor remedii simple sau dacă diareea este mai severă (patru sau mai multe mișcări intestinale pe zi peste cele obișnuite), se va efectua o evaluare aprofundată pentru a evalua în continuare diareea o infecție este un vinovat, nu drogul.
Dacă se exclude o infecție și se consideră că cauza este asociată cu tratamentul, sunt necesare corticosteroizi și, uneori, medicamente mai puternice care suprimă sistemul imunitar cum ar fi Remicade (infliximab) sunt necesare.
Una dintre cele mai grave complicații ale colitei, pe care medicii o supraveghează, este perforația intestinală (unde se formează o gaură în peretele intestinului din cauza inflamației severe).
Toxicitatea hepatică
Inhibitorii de puncte de control pot duce la creșterea valorilor enzimelor hepatice, care semnalează inflamația ficatului. Aceste creșteri sunt în general observate la aproximativ două până la trei luni de la începerea tratamentului.
De obicei, un medic vă va monitoriza testele de sânge la ficat , în special înainte de fiecare doză de imunoterapie și dacă enzimele sunt crescute, se va efectua o operație pentru a determina dacă cauza este legată de imunoterapie sau de altceva (de exemplu, un alt medicament sau o infecție virală).
Ca și alte efecte adverse legate de imunitate, dacă se determină că cauza este legată de imunoterapie, vor fi prescrise corticosteroizi. Dacă toxicitatea hepatică este severă, este posibil ca tratamentul cu imunoterapia să fie întrerupt complet.
Toxicitatea sistemului endocrin
Evenimentele adverse legate de imunitate pot apărea în sistemul endocrin al corpului, care include glanda pituitară, glanda tiroidă și glandele suprarenale. În medie, simptomele apar în jur de nouă săptămâni după începerea tratamentului și pot include:
- Oboseală
- Slăbiciune
- Greaţă
- Confuzie
- Durere de cap
- Pierderea poftei de mâncare
- Probleme de vedere
- Febră
Una dintre cele mai frecvente efecte adverse endocrine este hipotiroidismul , care este atunci când o persoană dezvoltă un tiroidian subactiv.
A fost raportată și o glandă tiroidă hiperactivă, numită hipertiroidism. Ambele condiții pot fi gestionate de un endocrinolog și diagnosticate prin teste de sânge, în special testul de sânge al hormonului stimulator al tiroidei (TSH). Hipotiroidismul necesită tratament cu hormon tiroidian, numit sinteroid (levothyroxină).
În plus față de hipotiroidism, o altă problemă endocrină comună care se poate dezvolta ca rezultat al unui punct de control care inhibă imunoterapia este hipofizita, care este inflamația glandei hipofizare - numită glandă principală, deoarece eliberează numeroși hormoni în organism.
Hipofizita poate provoca oboseală și dureri de cap, iar testele de sânge arată câteva niveluri scăzute ale hormonilor. Testele imagistice pot, de asemenea, să evidențieze umflarea glandei pituitare. Dacă este detectat suficient de curând, corticosteroizii cu doze mari pot atenua inflamația suficient pentru a preveni necesitatea unor medicamente pe termen lung de înlocuire a hormonilor.
În cazul în care glandele suprarenale sunt afectate, o persoană poate dezvolta tensiuni arteriale scăzute, deshidratare și probleme electrolitice, cum ar fi nivelurile ridicate de potasiu și niveluri scăzute de sodiu în sânge. Aceasta este o urgență medicală și necesită ca o persoană să fie spitalizată și să primească corticosteroizi.
În cele din urmă, diabetul de tip I cu debut nou a fost rar asociat cu administrarea unui inhibitor PD-1. Acesta este motivul pentru care medicii vor verifica adesea nivelul de glucoză (zahăr în sânge) atunci când începe tratamentul.
Toxicități mai rare
O imunoterapie poate declanșa, de asemenea, inflamația în plămâni, iar aceasta se numește pneumonită, deși este rară, în comparație cu toxicitatea menționată mai sus. Acest efect advers este deosebit de îngrijorător în cazul persoanelor cu cancer pulmonar avansat supuse imunoterapiei, deoarece funcția lor pulmonară este deja afectată de cancer. Poate provoca simptome precum tuse sau dificultăți de respirație.
Deși în mod obișnuit un efect advers neobișnuit, pneumonita poate pune viața în pericol. Dacă sunteți suspectat, medicul dumneavoastră va exclude alte cauze ale inflamației pulmonare, cum ar fi o infecție pulmonară (numită pneumonie) sau progresia cancerului. Un medic va ordona de obicei o scanare CT a toracelui pentru a asista la diagnosticare.
Tratamentul include adesea oprirea imunoterapiei pentru o anumită perioadă de timp în timp ce persoana urmează o monitorizare strictă a plămânilor. Se administrează adesea corticosteroizi, iar în cazuri grave poate fi necesar un imunosupresor ca Remicade (infliximab), dacă o persoană nu se îmbunătațește cu steroizii.
În cele din urmă, s-au raportat și alte reacții adverse rare legate de imunitate, cum ar fi probleme nervoase sau oculare. În acest caz, medicul dumneavoastră vă va îndruma către un specialist, un neurolog sau un oftalmolog , pentru un plan adecvat de diagnostic și tratament.
Un cuvânt din
Dacă dumneavoastră sau un iubit luați un inhibitor de punct de control, este bine să fiți informați cu privire la diferitele toxicități asociate cu acesta, deoarece acestea sunt unice de la cele asociate cu chimioterapia tradițională.
Cu alte cuvinte, semnele și simptomele subtile ale acestor efecte adverse sunt oarecum noi pentru medicii de cancer. Chiar și așa, nu fi speriați de ei. În schimb, educați-vă și alertați, deoarece mulți vor rezolva dacă vor fi recunoscuți cu promptitudine.
> Surse:
> Kroschinsky F et al. Noi medicamente, noi toxicități: reacții adverse severe ale terapiei moderne vizate și imunoterapie a cancerului și gestionarea acestora. Îngrijirea Crit. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Managementul toxicității imunoterapiei la pacienții cu melanom metastatic. Ann Transl Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM și colab. Evenimentele adverse legate de imunitate cu blocarea imună a punctului de control: o revizuire cuprinzătoare. Eur J Cancer . 2016 Feb; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toxicitățile asociate imunoterapiei cu inhibitor de punct de control. În: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Inhibitorii imunodepunerii în practica clinică: actualizare privind gestionarea toxicității legate de imunitate. Transl Lung Cancer Res . 2015 Oct; 4 (5): 560-75.