Nu ar fi minunat dacă medicii ar putea să vă uite la cancerul dvs., să examinați diferitele terapii noi care apar și să faceți o determinare cu privire la opțiunile care sunt cel mai probabil să reușească?
Deși oncologii pot, în multe cazuri, să dispună de instrumente și date bune pentru a rezolva și a compara diferite tratamente, tratamentele nou apărute pot uneori să fie dificil de prevăzut, în absența experienței clinice.
Avansurile în cunoaștere provin din studiile clinice, în care pacienții sunt de acord să intre în studii cu medicamente de cercetare care au arătat unele promisiuni; dar, așa cum implică termenul "trial", există întotdeauna un grad de incertitudine cu privire la cât de bine va funcționa un medicament și cine va beneficia cel mai mult - adică tipul pacienților și subiectele de cancer.
Ce este imunoterapia cancerului?
Imunoterapia cu cancer este un tratament care implică anumite părți ale sistemului imunitar al unui individ pentru a lupta împotriva malignității. Un exemplu de imunoterapie este utilizarea anticorpilor monoclonali cum ar fi rituximab și obinutuzumab . Anticorpii monoclonali sunt anticorpi produși de om sau proteine ale sistemului imunitar. Acești anticorpi pot ataca o parte foarte specifică a unei celule canceroase în ceea ce se numește terapie vizată .
Alte forme de imunoterapie a cancerului includ inhibitorii imune de control , care iau "frânele" din sistemul imunitar pentru ai ajuta să recunoască și să atace celulele canceroase.
Lumea imunoterapiei împotriva cancerului nu se limitează la exemplele de mai sus și noile idei de utilizare a propriului sistem imunitar al corpului pentru combaterea celulelor canceroase continuă să fie dezvoltate și testate.
Imunoterapia funcționează pentru toate cazurile de cancer?
Fiecare persoană este unică, iar cancerul fiecărei persoane este unic; nu toată lumea răspunde în același mod la aceeași imunoterapie.
Efectiv măsurarea, în avans, a persoanelor care răspund cel mai probabil la o imunoterapie ar fi avantajoasă din mai multe unghiuri. Pentru pacient, s-ar putea economisi timp crucial, ceea ce ar putea avea un beneficiu clinic.
Cu alte cuvinte, nu v-ar risipi timpul sau efectele secundare de risc, încercând ceva care ar putea avea un efect minim atunci când ar putea fi disponibil un "pistol mai mare" sau o terapie mai eficientă. Dar cum ar putea cineva să cunoască acest tip de lucru în avans? O poveste despre modul în care oncologii și cercetătorii de cancer se întâmplă să facă acest lucru începe cu ceva numit neoantigeni.
Neoantigeni: Heilul lui Cancer?
Celulele canceroase pot fi mascate. Ei au adesea o serie de schimbări în genele lor, dintre care unele pot corespunde capacității lor de a face lucruri rele pe care celulele normale, sănătoase nu le pot face. Unele dintre aceste modificări generează, de fapt, diferențe fizice în sau în exteriorul celulelor canceroase, care pot fi detectate de sistemul imunitar. Aceste părți ale celulelor canceroase pe care sistemul imunitar le pot recunoaște ca străine sunt numite "neoantigeni".
Neo, adică noi, pentru că apar din nou de la propriile noastre celule, au rămas amuck cu cancer , spre deosebire de oamenii de știință antigeni obișnuiți, de obicei vorbind despre bolile contagioase, de exemplu.
Antigenii obișnuiți pot fi găsiți, de exemplu, în exteriorul bacteriilor sau al celulelor infectate viral. Spre deosebire de acestea, neoantigii sunt ca steagurile roșii care pot semnala sistemul imunitar că celulele noastre nu funcționează corect.
Neoantigeni conduc la activarea celulelor albe din sânge, cunoscute sub numele de celule T - soldații sistemului imunitar. Aceste celule T ale soldatului transportă apoi vasele de sânge, asemănătoare drumurilor pietruite ale Romei antice, pentru a ajunge pe locul celulelor maligne nemiloase, pentru a infiltra tumora și a ajuta la decimarea populației locale de celule maligne.
Deci, neoantigeni sunt unul dintre cheile terapiilor anti-cancer pe bază de imunitate.
Acestea fiind spuse, câștigarea bătăliei implică rareori numai imunoterapia și este de obicei nevoie de o abordare mai pătrunzătoare; imunoterapia este adesea folosită în asociere cu chimioterapia citotoxică și / sau alte imunoterapii, în funcție de malignitate și de pacientul individual .
Va lucra Imunoterapia pentru mine?
Aceasta este o problemă importantă în oncologia modernă și una pe care se lucrează în mod activ. În acest scop, două caracteristici ale celulelor canceroase pot ajuta doctorii să prezică cât de bine disponibile imunoterapii: TMB și MSI.
Tumorarea mutației tumorale sau TMB poate fi considerată ca un indice al tuturor acestor modificări ale genelor din celulele canceroase care au trecut prin gene gen, de exemplu, care codifică toate lucrurile normale pe care le-ar putea avea nevoie o celulă - dar că au modificări sau mutații în cazul celulelor canceroase. TMB este, uneori, denumit, de asemenea, sarcina mutațională totală sau sarcina mutațională.
Tumorile care au TMB înalt sunt considerate a avea mai mulți neoantigeni și, prin urmare, pot răspunde mai bine imunoterapiei. Celulele canceroase pot ajunge cu TMB înalt prin expuneri legate de cancer, inclusiv la tutun sau lumină UV. O altă modalitate este prin instabilitatea microsatelitului sau MSI , un termen tehnic care se referă la o problemă cu mecanismele naturale ale organismului pentru repararea ADN - o problemă care are ca rezultat lungimea extrem de schimbătoare și inconsistentă a secvențelor genetice ADN repetitive.
O companie numita Foundation Medicine ofera acum primele evaluari complet validate ale TMB ca parte a testului FoundationOne, care poate ajuta la prezicerea unui potential de reactie al unei persoane la imunoterapie.
Genomele defecte sunt numitorul comun al tuturor cancerelor, explica Vincent Miller, MD, director medical la Fundatia Medicine. Tumorile cu un numar deosebit de mare de mutatii sunt mai susceptibile de a produce noi proteine anormale numite neoantigeni. Sistemul imunitar recunoaște aceste neoantigine ca fiind străine și se află în alertă ridicată, inițiază o serie complexă de pași pentru a ataca tumora ".
Va funcționa un inhibitor al imunității de control pentru mine?
Acest complot se îngroațează prin faptul că unele forme de cancer au dezvoltat metode extrem de ascunse de a evita sistemul imunitar - prin producerea proteinelor care de fapt inactivează anumite tipuri de celule imune. Un dispozitiv de cloaking biologic , dacă vrei.
Pentru a preveni cancerul de la masca în sine în acest fel, unele imunoterapii au fost proiectate pentru a bloca aceste proteine de suprimare a imunității. Aceste imunoterapii, cunoscute ca inhibitori ai punctelor de control imune , includ cei numiți anticorpi anti-PD1 și anti-PDL1 . Și, ca și în cazul altor tipuri de imunoterapie, există dovezi care sugerează că nivelurile mai ridicate de neoantigeni în celulele canceroase sunt asociate cu răspunsuri mai bune la inhibitorii imunității de control.
Răspunsul la inhibitorii de puncte de control variază de la aproximativ 20% în cazul cancerului pulmonar la 80% în limfomul Hodgkin. Motivul pentru care anumite tumori răspund la inhibitorii de puncte de control și alții nu sunt clari.
Importanța predicției răspunsului clinic
Aceste instrumente de predicție și succesul lor au fost un subiect de conversație la reuniunea din acest an a Societății Americane de Oncologie Clinică sau ASCO.
TMB sa dovedit a prezice o probabilitate mai mare de răspuns și o durată mai lungă de răspuns la imunoterapia cancerului la pacienții cu cancer de vezică urinară, cancer pulmonar, melanom și alte forme avansate de cancer. In plus fata de TMB, FoundationOne, de asemenea, masuri de instabilitate microsatellite, reprezentand un test unic pentru a ghida deciziile terapeutice pentru terapiile vizate, studiile clinice si FDA-aprobat immunotherapies cancer folosind o singura biopsie.
Imunoterapii de cancer sunt in prim-planul de tratament pentru cancer, precum si noi abordari cantitative sunt necesare pentru a anticipa raspunsurile clinice la aceasta clasa de terapii importante, dar si scumpe, a spus dr. Miller.
Abilitatea de a masura cu exactitate mai multe biomarkeri simultan, inclusiv TMB si MSI, este un progres important in domeniul imunoterapiei de cancer, si unul care este unic pentru Fundatia Medicina, a declarat Thomas George, MD, director de program oncologie GI, Universitatea din Florida . Combinatia Fundatiei Medicina cu platforme avansate de secventiere si algoritmi extrem de specifici imi ofera acces la toate biomarkerilor genomici relevanti pentru pacientii mei, ajutand la salvarea atat a timpului cat si a tesutului.
Am fost incurajati de rezultatele prezentate la ASCO, inclusiv posibilitatea de a identifica pacientii mai multe sanse de a beneficia de imunoterapie inhibitor punct de control, a spus dr. Miller. Scopul nostru este de a oferi medicilor și pacienților o gamă completă de informații genomice relevante și de acțiune și suntem încântați să oferim soluția noastră distinctivă de a evalua simultan și cu o precizie excepțională TMB și MSI, susținute de algoritmi sofisticați și înrădăcinate în statistici contextuale din baza noastră de cunoștințe FoundationCORE. Acesta este ceva ce nu oferă nici o altă platformă de secvențiere de generație următoare. "
Independent de testele FoundationOne și FoundationOne Heme, Fundația Medicine oferă, de asemenea, testarea expresiei proteinelor PD-1 și PD-L1, oferind, în combinație cu testele FoundationOne, o serie completă de teste de imunoterapie pentru oncologi.
Un cuvânt din
Desi acest lucru este cu siguranta un domeniu promitator, stiinta este inca in curs de dezvoltare si diverse teste sunt inca studiate si validate. Toți biomarkerii actuali pentru predicția răspunsului clinic la inhibitorii de puncte de control sunt doar experimentali și în prezent nu există teste aprobate de FDA care să prezică cu exactitate răspunsul la inhibitorii de punct de control.
> Surse:
> Fundatia Medicina prezinta date noi la ASCO 2016 care demonstreaza ca FoundationOne poate ajuta la prezicerea raspunsului la imunoterapia cancerului intr-o varietate de tipuri de cancer avansat.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, și colab. Blocarea PD-1 cu Nivolumab în limfom Hodgkin recurent sau refractar. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blocarea punctelor de control imunitar în imunoterapia cancerului. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.