Scopul terapiei preventive de migrena este de a reduce numărul și gravitatea migrenei.
Cu toate acestea, medicamentele de prevenire a migrenei utilizate în prezent, cum ar fi Topamax, Inderal (propranolol) și Elavil (amitriptilină), nu sunt adesea la fel de eficiente ca oamenii. În plus, aceste medicamente au efecte secundare care în mod obișnuit duc la întreruperea tratamentului.
Vestea buna este ca cercetatorii se concentreaza acum mult efort pe dezvoltarea de noi medicamente preventive de migrena. O proteină specifică pe care o vizează cu aceste medicamente este peptida legată de gena calcitoninei (CGRP), care sa dovedit a fi crescută la oameni în timpul atacurilor de migrenă.
Mai exact, două medicamente, fremanezumab și erenumab, s-au arătat promițătoare în studiile de fază 3 - un moment cu adevărat interesant pentru migrează și pentru medicii lor și pentru cei dragi.
Să aruncăm o privire mai atentă la aceste medicamente care se referă la CGRP.
Erenumab pentru prevenirea migrenei episodice
Erenumab este un anticorp monoclonal umanizat și se leagă de receptorul CGRP (situl de andocare al proteinei).
In timp ce mecanismul precis de actiune al erenumab nu este pe deplin inteles, expertii stiu ca CGRP este eliberat din fibrele nervoase trigeminale in timpul unui atac de migrena. Odată eliberat, CGRP nu este implicat doar în transmiterea semnalelor de durere, dar acționează și pentru a dilata vasele de sânge în interiorul și în interiorul craniului.
Cu aceasta, prin blocarea erenumab a site-ului normal de andocare al CGRP, cercetatorii speculeaza ca un atac de migrena poate fi contracarat - iar acum exista date bune pentru a sustine aceasta teorie.
Intr-un studiu de faza 3 din New England Journal of Medicine , peste 900 de participanti cu migrenă episodică (definit ca mai puțin de 15 migrene pe lună) au fost randomizați pentru a primi una dintre următoarele trei terapii în fiecare lună timp de șase luni:
- O subcutanată de 70 mg (sub piele în problema ta cu conținut gras) injecție cu erenumab
- O injecție subcutanată de 140 mg erenumab
- O injecție subcutanată placebo
Participanții și anchetatorii nu știau cine primește erenumab față de injecția cu placebo, motiv pentru care acest studiu este denumit studiu dublu-orb.
Rezultate
Rezultatele studiului au arătat că numărul de zile de migrena pe lună a fost redus cu 3,2 zile în grupul de tratament de 70 mg și 3,7 zile în grupul de tratament de 140 mg, comparativ cu 1,8 zile în grupul placebo.
După o analiză statistică, anchetatorii au stabilit că acest rezultat a fost semnificativ. Aceasta înseamnă că reducerea mai mare a grupului de tratament a fost reală (datorită efectului medicamentului) și nu o eroare de studiu aleatorie.
Rezultatele au aratat, de asemenea, ca aproximativ jumatate dintre participantii care primesc erenumab au experimentat o reducere de 50% sau mai mare a numarului mediu de zile de migrena pe luna, comparativ cu aproximativ un sfert din cei din grupul placebo - din nou, acest rezultat a fost semnificativ.
Grupurile de tratament au avut, de asemenea, o reducere semnificativă a numărului de zile necesare pentru utilizarea medicamentelor acute de migrenă , comparativ cu grupul placebo.
În cele din urmă, participanții la studiu au completat o scală denumită Jurnalul de Impact al Funcției Fizice Migrene, din care un scor mai mare indică o sarcină mai mare a migrenei asupra funcționării.
Scorurile pentru depresia fizică și activitățile de zi cu zi au crescut semnificativ pentru grupurile de tratament în comparație cu grupul placebo.
Efecte adverse
Ratele evenimentelor adverse au fost similare între participanții care au primit erenumab și participanții care au primit placebo. Per total, mai putin de 3% din toti participantii s-au retras din studiu din cauza efectelor adverse.
Concluzie
Aceste rezultate sugerează că erenumab este eficient (în ambele doze) pentru prevenirea migrenei episodice la unii oameni. Erenumab, de asemenea, pare să aibă un profil de siguranță bun. Aceasta este o știre primitoare, deoarece medicamentele curente de prevenire a migrenei sunt deseori întrerupte datorită efectelor secundare nedorite.
Fremanezumab pentru prevenirea migrenei cronice
Fremanezumab este un anticorp monoclonal umanizat care se leagă și inhibă proteina CGRP reală, spre deosebire de receptorul său (cum ar fi erenumab).
Într-un studiu de fază 3 din New England Journal of Medicine , peste o mie de persoane cu migrenă cronică (definite ca mai mult de 15 migrene pe lună timp de cel puțin trei luni) au fost randomizate pentru a primi una dintre următoarele trei regimuri pe o perioadă de 12 săptămâni perioadă:
- O singură injecție subcutanată de fremanezumab la momentul inițial, urmată de o injecție subcutanată placebo în săptămâna 4 și săptămâna 8 (numită injecție trimestrială)
- Trei injecții subcutanate de fremanezumab cu unul la momentul inițial, unul la săptămâna 4 și unul la săptămâna 8 (numit injecție lunară)
- O injectare subcutanată placebo la momentul inițial, săptămâna 4 și săptămâna 8
Ca și în studiul erenumab, participanții și anchetatorii au fost atât orbi față de cei cărora li sa administrat medicamentul, cât și cei cărora li sa administrat placebo.
În timp ce participanții au fost programați pentru cinci vizite (la screening, linia de bază, săptămâna patru, săptămâna opt și apoi săptămâna 12), toate datele despre durerile de cap au fost înregistrate zilnic printr-un dispozitiv electronic de cefalee. Exemplu de date privind durerea de cap includea dacă a apărut o durere de cap, durata și severitatea durerii.
Rezultate
Rezultatele acestui studiu au arătat că acei participanți care au primit fie injecția unică de fremanezumab, fie cele trei injecții lunare de fremanezumab au avut o reducere semnificativă a numărului mediu de zile de migrenă pe lună, comparativ cu grupul placebo.
Mai exact, participanții cărora li sa administrat placebo au avut o medie de 10,4 zile de migrena față de cei cărora li sa administrat freemanezumab trimestrial (8,5 zile) și lunar (8,0 zile).
În plus, a existat, de asemenea, o reducere mai mare a numărului mediu de zile de participanți necesare pentru utilizarea medicamentelor acute de migrenă în grupul de tratament față de grupul placebo.
În cele din urmă, a existat o reducere mai mare a dizabilității legate de cefaleea (măsurată printr-o scală numită Testul de impact al durerilor de cap) pentru grupul de tratament comparativ cu grupul tratat cu placebo.
Efecte adverse
Cel mai frecvent efect advers în studiu a fost durerea la locul injectării, care a apărut mai frecvent la participanții la care sa administrat fremanezumab decât la participanții cărora li sa administrat placebo. Cu toate acestea, severitatea reacțiilor nu a fost diferită în rândul grupurilor, apărând la aproape aceeași rată în toate cele trei grupuri.
În plus, au existat unele creșteri ușoare ale concentrațiilor de enzime hepatice la opt dintre participanții la administrarea de fremanezumab. Nivelurile, totuși, au revenit la normal, astfel încât participanții nu au fost întrerupți de la studiu.
De fapt, potrivit anchetatorilor studiului, toți acești participanți au utilizat zilnic medicamente precum antiinflamatorii nesteroidiene (AINS) sau Tylenol (acetaminofen) sau antidepresive. Aportul acestor medicamente ar putea explica aceste creșteri tranzitorii ale enzimelor hepatice, mai ales că fremanezumab nu este metabolizat în ficat.
Concluzie
În acest studiu de fază 3, fremanezumab administrat fie trimestrial, fie lunar a fost benefic în prevenirea migrenei cronice. Nu numai că a redus numărul de zile de migrenă pe lună (aproximativ două), dar a redus dizabilitatea asociată migrenei.
Un cuvânt din
Linia de jos aici este faptul că aceste medicamente, care vizează în mod specific migrene (medicamente preventive anterioare au fost concepute pentru a trata alte afecțiuni, cum ar fi convulsii și depresie), dau speranță și o altă opțiune pentru oameni. Nu sunt perfecte, totuși, susținând modul de gândire că un proces de încercare și eroare este încă necesar atunci când rezolvați planul de prevenire a migrenei.
În afară de faptul că au fost eficiente în prevenirea migrenelor la unii oameni, aceste două medicamente vizate de CGRP au fost bine tolerate - un bonus dublu. Acestea fiind spuse, sunt necesare mai multe studii pentru a examina siguranța și eficacitatea pe termen lung a acestor medicamente.
Mai mult, migrenorii din ambele studii au fost excluși dacă nu au răspuns la două clase anterioare de medicamente preventive pentru migrene. Deci, este greu de spus daca erenumabul, fremanezumabul sau alte medicamente vizate de CGRP in curs de desfasurare vor fi optiuni eficiente pentru persoanele cu migrena refractara .
În plus, studiile au examinat numai adulți, astfel încât sunt necesare și studii care studiază copii și adolescenți cu migrenă.
> Surse:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonina peptida legata de gene (CGRP) si migrena curenta de intelegere si starea de dezvoltare. Cefalee . 2013 septembrie; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC și colab. Prevalența migrenă cronică, factori de dizabilitate și factori socio-demografici: rezultă din Studiul American de Prevalență și Prevenire a Migrenei. Durere de cap. 2012 noiembrie-decembrie; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ și colab. Un studiu controlat al erenumabului pentru migrenă episodică. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Gena calcitoninei asociată cu peptide-terapii țintite pentru migrene și dureri de cap cluster: O revizuire. Clin Neuropharmacol . 2017 Iul / Aug; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD și colab. Fremanezumab pentru tratamentul preventiv al migrenei cronice. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.