Rezultate preliminare privind medicamentele care vizează CGRP și receptorul său
O peptidă legată de genele calcitoninei (CGRP), o proteină produsă de unele celule nervoase atât în sistemul nervos central, cât și în sistemul nervos periferic, se presupune că joacă un rol vital în migrene. Nu numai că această proteină sa dovedit a fi ridicată în timpul atacurilor de migrenă, dar ameliorarea durerii de migrenă cu un medicament de migrenă numit triptan a coincis cu normalizarea nivelurilor CGRP în sânge.
În timpul unui atac migrenos, este posibil ca anumite declanșatoare ale migrenei să stimuleze vasele de sânge din jurul creierului să se dilată sau să se lărgească. Aceste vase de sânge craniene dilatate, apoi activează fibrele nervoase senzoriale trigeminale. Odată activat, fibrele nervoase trigeminale trimit un răspuns al durerii la creier - ceea ce determină eliberarea diferitelor proteine, cum ar fi CGRP.
CGRP declanșează ulterior dilatarea vaselor de sânge craniene și ceva numit "inflamație neurogenă". Pe măsură ce atacurile de migrenă progresează, trunchiul cerebral devine sensibilizat. Acest lucru duce la un ciclu vicios de dureri de cap și o sensibilitate crescută la mediul înconjurător.
Ce studii preliminare arată CGRP?
Studiile de fază II - studii efectuate pe un număr mic de pacienți pentru a determina beneficiile și potențialele efecte secundare ale medicamentului - până acum sunt promițătoare, sugerând că anticorpii CGRP previne migrenele și sunt bine tolerați.
Într-un studiu, 217 de participanți care au experiență între 4 și 14 migrene pe lună au fost orbește randomizați pentru a primi sub injectarea pielii de două ori pe săptămână fie un medicament numit LY2951742, fie un placebo - un zahăr sau o injecție de apă - pentru un total de 12 săptămâni.
(LY2951742 este un anticorp pentru peptida legată de gena calcitoninei (CGRP) - aceasta înseamnă că se leagă la CGRP și blochează sau o inactivează).
Rezultatele au sugerat că participanții care au primit LY2951742 au înregistrat o scădere semnificativă a numărului de zile de migrenă, în comparație cu placebo. Vestea bună este că acest medicament a fost găsit sigur și bine tolerat de subiecți.
Aceste efecte adverse menționate au inclus:
- durere la locul de injectare
- durere abdominală
- infecții ale tractului respirator superior (de exemplu, bronșită)
Un alt medicament denumit ALD403 - de asemenea, un anticorp peptidic asociat genotipului calcitoninei - a fost testat la 163 de participanți care au experiență între 5 și 14 migrene pe lună. O jumătate dintre subiecți au primit orbește o doză intravenoasă de 1000 mg (prin venă) a medicamentului, în timp ce cealaltă jumătate a primit un placebo. Subiecții au fost urmăriți timp de 6 luni.
În săptămânile 5 până la 8, participanții care au primit medicamente au văzut o reducere cu 66% a numărului de zile pe care le-au suferit de la o migrenă față de 52% pentru cei cărora li sa administrat placebo.
De asemenea, la 12 săptămâni, 16% dintre pacienții care au primit medicamentul au fost complet lipsiți de migrenă față de zero la cei care au primit placebo.
În cele din urmă, un alt medicament, administrat sub piele (injecție subcutanată) numit AMG 334 - un anticorp care se leagă de receptorul CGRP (locul de andocare al CGRP) - a fost recent descoperit pentru a preveni și migrenele. Ca și celelalte două medicamente, AMG 334 a fost bine tolerată. Cele mai frecvente efecte adverse au fost:
- simptome reci
- oboseală
- durere de cap sau migrenă (figura - foarte mică, 3% față de 1% în grupul placebo)
- greaţă
- infecții ale tractului respirator superior (de exemplu, bronșită).
Linia de fund
Acestea sunt cu siguranță rezultate interesante pentru comunitatea migrenei. Cu toate acestea, un studiu mai amplu de fază III - studii care sunt mai mari și verifică afirmațiile studiilor de fază II - trebuie făcut înainte ca aceste medicamente să fie puse la dispoziția pacienților.
surse:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-peptida raportate (CGRP) și migrene de înțelegere curentă și starea de dezvoltare. Cefalee . 2013; 53 (8): 1230-1244.
Durham PL. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) și migrenă. Durere de cap. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Sistemul trigeminovascular și migrenă: studii care caracterizează schimbările cerebrovasculare și neuropeptide observate la om și pisici. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Rezultate inițiale pentru ALD403, o nouă medicină investigativă pentru prevenirea migrenelor. (nd). În Societatea Americană de Cefalee. Adus 18 mai 2014.
Sun H și colab. Siguranța și eficacitatea AMG 334 pentru prevenirea unei migrene episodice: un trial randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.