Ce este sindromul Klinefelter?

Sindromul Klinefelter - o condiție genetică care afectează bărbații

Sindromul Klinefelter este o afecțiune genetică care afectează numai bărbații. Iată ce ar trebui să știți despre cauzele, simptomele și opțiunile de tratament pentru această afecțiune.

Ce este sindromul Klinefelter?

Sindromul Klinefelter este o anomalie genetică care afectează numai bărbații. Numit după medicul american Harry Klinefelter în 1942, sindromul Klinefelter afectează aproximativ unul din 500 de bărbați nou-născuți, făcându-l o anomalie genetică foarte comună.

La ora actuală, timpul mediu de diagnostic este la mijlocul anilor 30 și se crede că numai aproximativ un sfert dintre bărbații care au sindromul sunt diagnosticați vreodată oficial. Cele mai frecvente semne ale sindromului Klinefelter implică dezvoltarea sexuală și fertilitatea, deși pentru bărbații individuali, severitatea simptomelor poate varia foarte mult. Se crede că incidența sindromului Klinefelter crește.

Genetica sindromului Klinefelter

Sindromul Klinefelter este caracterizat de o anomalie a cromozomilor sau a materialului genetic care alcătuiesc ADN-ul nostru.

În mod normal, avem 46 de cromozomi, 23 de la mamele noastre și 23 de la tatăl nostru. Dintre acestea, 44 sunt autozomi și 2 sunt cromozomi sexuali. Sexul unei persoane este determinat de cromozomii X și Y cu bărbați având un X și un cromozom Y (un aranjament XY) și femelele având două cromozomi X (un aranjament XX). La bărbați, cromozomul Y provine de la tatăl și fie un Cromozomul X sau Y provine de la mamă.

Punandu-le impreuna, 46, XX se refera la o femeie si 46, XY defineste un barbat.

Sindromul Klinefelter este o afecțiune trisomică, care se referă la o situație în care sunt prezenți trei, mai degrabă decât doi, dintre cromozomii autozomali sau cromozomii de sex. În loc să aibă 46 de cromozomi, cei care au o trisomie au 47 de cromozomi (deși există și alte posibilități cu sindromul Klinefelter discutat mai jos).

Mulți oameni sunt familiarizați cu sindromul Down. Sindromul Down este o trisomie în care există trei cromozomi 21. Aranjamentul ar fi 47XY (+21) sau 47 XX (+21) în funcție de faptul dacă copilul a fost bărbat sau femeie.

Sindromul Klinefelter este o trisomie a cromozomilor sexuali. Cel mai frecvent (în jur de 82% din timp) există un cromozom X în plus (un aranjament XXY).

Cu toate acestea, la 10 până la 15% dintre bărbații cu sindrom Klinefelter există un model mozaic, în care sunt prezente mai multe combinații de cromozomi sexuali, cum ar fi 46XY / 47XXY. (Există, de asemenea, oameni care au sindromul mozaic Down .)

Mai puțin frecvente sunt alte combinații de cromozomi sexuali, cum ar fi 48XXXY sau 49XXXXY.

În cazul sindromului mozaic Klinefelter, semnele și simptomele pot fi mai ușoare, în timp ce alte combinații, cum ar fi 49XXXXY, au ca rezultat, de obicei, simptome mai profunde.

În plus față de sindromul Klinefelter și sindromul Down există și alte trisomii umane .

Cauzele genetice ale sindromului Klinefelter - nedisjuncția și accidentele la replicare în embrion

Sindromul Klinefelter este cauzat de o eroare genetică aleatorie care apare în timpul formării oului sau spermei sau după concepție.

Cel mai frecvent, sindromul Klinefelter apare ca urmare a unui proces denumit nondisjuncție în ou sau în sperma în timpul meiozei.

Meioza este procesul prin care materialul genetic se înmulțește și apoi se împarte pentru a furniza o copie a materialului genetic unei ouă sau unui spermatozoid. Într-o nedisjuncție, materialul genetic este separat necorespunzător. De exemplu, atunci când celula se divide pentru a crea două celule (ouă) fiecare cu o copie a unui cromozom X, procesul de separare merge brusc, astfel încât două cromozomi X ajung într-un ou și celălalt ou nu primește un cromozom X.

(O condiție în care există o absență a unui cromozom sexual în ou sau în sperma poate duce la condiții cum ar fi sindromul Turner, o "monozomie" care are dispunerea 45, XO.)

Nondisjuncția în timpul meiozei în ou sau spermă este cea mai frecventă cauză a sindromului Klinefelter, dar această afecțiune poate apărea și din cauza erorilor în divizarea (replicarea) zigotului după fertilizare.

Factori de risc pentru sindromul Klinefelter

Sindromul Klinefelter pare să apară mai frecvent, atât la vârsta maternă cât și la vârsta paternă (peste 35 de ani). O mamă care naște peste 40 de ani este de două până la trei ori mai probabil să aibă un copil cu sindromul Klinefelter decât o mamă care este de 30 de ani la naștere. În prezent, nu cunoaștem niciun factor de risc pentru sindromul Klinefelter care apare din cauza erorilor în diviziune după fertilizare.

Este important de reținut că, în timp ce Klinefelter este un sindrom genetic, nu este de obicei "moștenit" și, prin urmare, nu "distrează în familie". În schimb, este cauzată de un accident aleatoriu în timpul formării oului sau spermei sau la scurt timp după concepție. O excepție poate fi atunci când se utilizează spermă de la un bărbat cu sindrom Klinefelter pentru fertilizarea in vitro (vezi mai jos).

Simptomele sindromului Klinefelter

Mulți bărbați pot trăi cu un cromozom suplimentar X și nu au simptome. De fapt, bărbații pot fi diagnosticați pentru prima dată când se află în anii 20, 30 sau mai în vârstă, când un proces de infertilitate descoperă sindromul.

Pentru bărbații care au semne și simptome, acestea se dezvoltă adesea în timpul pubertății atunci când testiculele nu se dezvoltă așa cum ar trebui. Semnele și simptomele sindromului Klinefelter pot include:

Diagnosticul sindromului Klinefelter

Diagnosticul sindromului Klinefelter, după cum sa menționat mai sus, este adesea făcut atunci când un bărbat prezintă infertilitate și o lipsă de spermă se găsește pe o probă de spermă. Un test de cariotip genetic poate fi apoi folosit pentru a confirma diagnosticul.

La testele de laborator, un nivel scăzut al testosteronului este obișnuit și este de obicei cu 50 până la 75% mai mic decât la bărbații fără sindromul Klinefelter. Rețineți că există multe cauze ale unor niveluri scăzute de testosteron la bărbați, în plus față de sindromul Klinefelter.

Gonadotropinele, în special hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH), sunt crescute, iar concentrațiile plasmatice de estradiol sunt de obicei crescute (din motive necunoscute).

Opțiuni de tratament pentru sindromul Klinefelter

Terapia cu androgen (tipurile de testosteron) este cea mai obișnuită formă de tratament pentru sindromul Klinefelter și poate avea o serie de efecte pozitive, inclusiv îmbunătățirea transmiterii sexului, promovarea creșterii părului, creșterea puterii musculare și a nivelului de energie și reducerea probabilității osteoporozei. În timp ce tratamentul poate îmbunătăți mai multe dintre semnele și simptomele sindromului, acesta nu restabilește de obicei fertilitatea (vezi mai jos).

Chirurgia (reducerea sânilor) poate fi necesară pentru o creștere semnificativă a sânului (ginecomastie) și poate fi foarte utilă din punct de vedere emoțional.

Sindromul Klinefelter și infertilitatea

Bărbații cu sindrom Klinefelter sunt cel mai adesea infertili, deși unii bărbați cu sindromul Klinefelter mozaic sunt mai puțin susceptibili de a suferi infertilitate.

Folosirea unor metode stimulative, cum ar fi stimularea gonadotropică sau androgenică, așa cum se face pentru unele tipuri de infertilitate masculină, nu funcționează din cauza lipsei de dezvoltare a testiculelor la bărbați cu sindromul Klinefelter.

Fertilitatea poate fi posibilă prin retragerea chirurgicală a spermatozoizilor din testicule și apoi prin utilizarea fertilizării in vitro. Din păcate, sa constatat că utilizarea FIV cu sperma de la bărbații cu sindrom Klinefelter poate crește riscul de ceea ce se numește aneuploidie. Dacă bărbații doresc să ia în considerare această opțiune, ar trebui să aibă o înțelegere aprofundată asupra modului în care se poate face o analiză a genomicii spermei înainte de implantare.

Infertilitatea la bărbații cu sindrom Klinefelter deschide preocupări emoționale, etice și morale pentru cuplurile care nu au fost prezente înainte de apariția fertilizării in vitro. Vorbind cu un consilier genetic, astfel încât să înțelegeți riscurile, precum și opțiunile de testare înainte de implantare, este esențială pentru oricine are în vedere aceste tratamente.

Sindromul Klinefelter și alte probleme de sănătate

Barbatii cu sindrom Klinefelter au tendinta de a avea mai mult decat numarul mediu de conditii de sanatate cronica si o speranta de viata mai scurta decat barbatii care nu au sindromul. Acestea fiind spuse, este important de observat că tratamente precum înlocuirea cu testosteron sunt studiate, ceea ce poate schimba aceste "statistici" în viitor. Unele condiții care sunt mai frecvente la bărbații cu sindrom Klinefelter includ:

Sindromul Klinefelter - o condiție subdiagnostică

Se crede că sindromul Klinefelter este subdiagnosticat, cu o estimare că numai 25% dintre bărbații cu sindrom care primesc un diagnostic (deoarece este adesea diagnosticat în timpul unui examen de infertilitate.) Aceasta nu pare a fi o problemă inițial, dar mulți bărbați care sunt care suferă de semne și simptome ale afecțiunii ar putea fi tratate, îmbunătățind calitatea vieții lor. Efectuarea unui diagnostic este importantă și în ceea ce privește screeningul și gestionarea atentă a afecțiunilor medicale pentru care acești bărbați prezintă un risc crescut.

surse:

Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. și colab. Sindromul Klinefelter: anomalii cardiovasculare și tulburări metabolice. Journal of Endocrinological Investigation . 2017 Mar 3 (Epub înainte de imprimare).

Groth, K., Skakebaek, A., gazdă, C., Gravholt, C. și A. Bojesen. Revista clinică: Sindromul Klinefelter - o actualizare clinică. Jurnalul de endocrinologie clinică și metabolism . 2013. 98 (1): 20-30.

Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci și Stephen L. Hauser. Principiile de medicină internă ale lui Harrison. New York: educație Mc Graw Hill, 2015. Print.

Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman și Waldo E. Nelson. Nelson Manual de Pediatrie. Ediția a 20-a. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Print.

McEleny, K., Cheetham, T. și R. Quinton. Ar trebui să oferim conservarea fertilității prin recuperarea chirurgicală a spermei la bărbați cu sindrom Klinefelter? . Endocrinologie clinică (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.