Terapiile hormonale sunt adesea primul pas în tratarea cancerului de sân metastatic, cel puțin pentru cei care au tumori care sunt pozitive pentru receptorul de estrogen . Alegerea medicamentelor va depinde de faptul că sunteți premenopauză sau postmenopauză, precum și dacă ați apărut cancer în timp ce utilizați unul dintre aceste medicamente. (Dacă cancerul dumneavoastră a apărut în timp ce luați unul dintre aceste medicamente, sa crezut că cancerul dumneavoastră este probabil rezistent la medicament.)
Rolul estrogenului
Pentru cancerul de sân pozitiv la receptorii de estrogen, estrogenul funcționează ca și combustibil, se leagă de receptorii de estrogen pe suprafața celulelor canceroase și stimulează creșterea și proliferarea cancerului. Această acțiune a estrogenului asupra celulelor canceroase poate fi limitată în câteva moduri diferite; prin scăderea cantității de estrogen din organism sau prin blocarea receptorilor de estrogen, astfel încât estrogenul nu este capabil să stimuleze creșterea celulelor. Spre deosebire de medicamentele de chimioterapie care distrug direct celulele canceroase (simplist), terapiile hormonale acționează prin "înfometarea" celulelor canceroase ale estrogenului.
Înainte de menopauză, ovarele sunt cei mai mari producători de estrogen. După menopauză, cea mai mare sursă de estrogen din organism este de la conversia androgenelor la estrogeni. Această conversie este catalizată de enzima aromatază găsită în grăsimi și mușchi. Aromataza inhibitori sunt medicamente care blocheaza aromataza, astfel incat aceasta conversie de androgeni la estrogeni nu pot sa apara, in mod eficient scaderea nivelurilor de estrogen.
Terapiile hormonale nu sunt eficiente pentru cei care au tumori cu receptori estrogeni și receptori progesteronici negativi.
De asemenea, este important de observat că unele tumori cu receptor estrogen pozitiv sunt, de asemenea, HER 2 pozitive . În tumorile care sunt pozitive pentru ambii acești receptori, terapia anti-estrogen poate fi utilizată cu sau fără medicamente care acționează asupra HER 2.
Terapia premenopauzală
Dacă sunteți premenopauzal, ovarele sunt încă cea mai mare sursă de estrogen și, prin urmare, combustibilul, pentru cancerul de sân. Scopul tratamentului la femeile aflate în premenopauză este, prin urmare, reducerea capacității estrogenului de a stimula creșterea cancerului prin scăderea cantității de estrogen disponibil (terapia supresiei ovariene) și interferând cu capacitatea estrogenului de a se lega de receptorii de estrogen la cancerul de sân celule.
Medicamente precum tamoxifenul sunt denumite agenți de modulare a receptorilor estrogeni selectivi prin SERM și lucrează prin legarea la celulele canceroase, astfel încât estrogenul prezent în organism nu este capabil să se lege de celulă și să semnaleze creșterea celulei.
Se crede că inhibitorii de aromatază pot fi mai eficace decât tamoxifenul, dar aceștia nu pot fi utilizați la femeile aflate în premenopauză datorită activității ovarelor. Pentru a reduce estrogenul produs de ovare și pentru a vă permite să utilizați un inhibitor de aromatază, oncologul vă poate recomanda terapia de supresie ovariană.
Supresia ovariană poate fi realizată prin:
- Utilizarea medicamentului Zoladex (goserelin) - Acesta este un medicament administrat subcutanat și suprimă producerea de estrogen de către organism și este cunoscut ca un antagonist al hormonului eliberator gonadotropic. Ovarele produc estrogen ca răspuns la un hormon cunoscut sub numele de hormon de stimulare a gonadotropinei secretat de glanda pituitară. Zoladex inhibă capacitatea hormonului stimulator al gonadotropinei de a stimula ovarele.
- Oforerectomie - Mai rar, unele femei aleg să-și îndepărteze ovarele (printr-o procedură numită oophorectomie), mai degrabă decât să utilizeze Zoladex. Această intervenție chirurgicală se face mai rar datorită riscurilor mai mari asociate cu intervenția chirurgicală, dar unele femei preferă această metodă, în special cele care au o predispoziție la cancerul ovarian, precum și la cancerul de sân.
Oophorectomia poate fi adesea efectuată ca o procedură laparoscopică și este de obicei aceeași intervenție chirurgicală. Într-o oforerectomie laparoscopică, se fac câteva mici incizii în abdomen, iar ovarele sunt îndepărtate cu ajutorul unor instrumente speciale.
După tratamentul cu supresie ovariană, femeile din perioada premenopauzei pot fi tratate cu medicamente ca în cazul femeilor aflate în postmenopauză discutate mai jos sau cu tamoxifen.
Terapia postmenopauză
După menopauză, cea mai mare sursă de estrogen din organism provine din conversia periferică a androgenului în estrogen. Cancerul de san post-menopauză poate fi tratat cu tamoxifen (pentru a bloca acest estrogen convertit periferic din legarea cu celulele canceroase), dar categoria de medicamente numite inhibitori de aromatază pare să fie mai eficientă, cu mai puține efecte secundare.
Inhibitorii de aromatază disponibili includ:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestan)
Aromataza inhibitori pot fi utilizați singuri, sau în combinație cu un medicament chimioterapie . De exemplu, combinația dintre Femara (letrozol) și Ibrance (palbociclib) și Aromasin (exemestan) cu Afinitor (everolimus). Există întotdeauna un echilibru atunci când se adaugă un alt medicament. În timp ce combinația poate fi mai eficientă, există și o creștere a efectelor secundare atunci când se combină mai multe medicamente.
Este util să observăm din nou că obiectivul tratamentului este adesea diferit de cancerul de sân metastatic decât în cazul cancerului de sân în stadiu precoce. În cazul cancerului de sân în stadiu incipient, obiectivul este curativ, iar filozofia este de a "scoate armele mari" pentru a vindeca eventual boala. Filozofia cu cancer mamar metastatic, în schimb, este de multe ori să controleze creșterea cancerului cu cea mai mică cantitate de medicament posibil, salvând alte medicamente pentru o perioadă în care primele medicamente nu mai funcționează.
Alte tratamente hormonale
În plus față de tamoxifen și inhibitori de aromatază, există și alte câteva medicamente legate de hormoni care pot fi utilizate pentru cancerul de sân metastatic. Dacă un cancer de sân continuă să crească sau să se răspândească pe medicamentele de mai sus, este de obicei considerat rezistent la aceste medicamente. Cancerul de sân metastatic devine aproape întotdeauna rezistent la aceste medicamente în timp. Când se întâmplă acest lucru, opțiunile includ:
- Faslodex (fulvestrant) - Pentru femeile aflate în postmenopauză care au progresia cancerului lor pe tamoxifen sau un inhibitor de aromatază, o opțiune utilizează medicamentul Faslodex. Faslodex este în prezent singurul medicament aprobat pentru cancerul de sân într-o categorie cunoscută sub denumirea de receptori selectivi ai receptorilor de estrogeni ai SERD.
Acest medicament este denumit "antiestrogen pur" și blochează efectul estrogenului asupra celulelor cancerului de sân pozitiv la receptorul de estrogen, dar în mod diferit decât tamoxifenul (este un antagonist al receptorilor de estrogen). Faslodex poate fi utilizat singur sau în combinație cu Ibrance (palbociclib), un medicament pentru chimioterapie și administrat sub formă de injecție.
Medicamentele utilizate în mod obișnuit
Există și alte terapii hormonale care sunt utilizate rar, dar uneori sunt considerate a fi a treia linie sau tratament de linia a 4-a. Acestea includ:
- Fareston (toremifen) - Fareston este un medicament similar cu tamoxifenul și poate fi considerat, de asemenea, un agent modulativ al receptorului de estrogen, pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân pozitiv la receptorul estrogen, în special pentru femeile care nu au o enzimă care transformă tamoxifenul în forma sa activă corpul.
- Progestine - Megace (megestrol) este o formă sintetică de progesteron, care este uneori utilizată pentru persoanele cu cancer de sân pozitiv la receptorul de estrogen, care a devenit rezistentă la tamoxifen. Acesta a fost folosit mai frecvent în trecut, înainte ca medicamentele noi să devină disponibile.
- Sex hormonii steroizi - Hormonii cum ar fi estrogenul și androgenii nu sunt utilizați în mod obișnuit cu cancer de sân metastatic, dar pot fi uneori utilizați atunci când alte tratamente hormonale au eșuat.
Terapii pentru bărbați
Bărbații cu cancer mamar metastatic, care este receptor pozitiv la hormoni, sunt tratați, de obicei, cu tamoxifen.
Efecte secundare
tamoxifenul
Tamoxifenul are funcții diferite, care imită atât efectul estrogenului în unele părți ale corpului, cât și contracararea acestuia în altele. Cele mai frecvente simptome sunt bufeurile și durerile corpului, care au fost generate de "sindromul bătrânii", deși aceste dureri corporale sunt adesea mai blânde decât cu inhibitori de aromatază.
Reacțiile adverse grave includ un risc crescut de formare a cheagurilor de sânge la nivelul picioarelor (tromboembolism venos) care, dacă sunt netratate, au potențialul de a se desprinde și de a se deplasa în plămâni (embolii pulmonare.) În timp, tamoxifenul poate provoca sângerări uterine și este asociat cu o mică creștere a dezvoltării cancerului uterin.
Unele femei (și bărbații) care iau tamoxifen pot dezvolta o înrăutățire a simptomelor (de exemplu, creșterea roșeață a metastazelor pielii sau creșterea durerii osoase cauzate de metastaze osoase) în câteva zile de la începerea tratamentului.
Dacă dezvoltați aceste simptome, acestea se vor rezolva de obicei în patru până la șase săptămâni, deși medicamentele trebuie întrerupte uneori. Căptușeala de argint, dacă aveți această reacție, este că o reacție la flare este considerată un semn că medicamentul funcționează și va fi eficient. Zoladex poate provoca, de asemenea, o reacție similară la flare.
Rețineți că Tamoxifen poate determina teste anormale ale funcției hepatice, anemie și trombocite scăzute și este asociat cu un risc crescut de cancer endometrial. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă această opțiune este cea mai bună pentru dumneavoastră.
Aromataza inhibitori (AI)
AI pot provoca dureri ale corpului, cu aproximativ 40% din oameni observând un anumit grad de mușchi și dureri articulare. Pierderea osoasa este un efect secundar, iar oncologul va comanda probabil o densitate osoasa pentru a va verifica osteoporoza, atat la inceputul tratamentului cat si periodic dupa aceea. Fracturile pot apărea datorită pierderii osoase, chiar și fără metastaze osoase. AI pot, de asemenea, crește riscul de boli de inimă.
Faslodex
Faslodex este, de obicei, destul de bine tolerat, cele mai frecvente efecte secundare fiind bufeurile și creșterile testelor funcției hepatice.
Zoladex (goserelin)
Una dintre cele mai frecvente efecte secundare ale acestui medicament este de fapt efectul dorit. Scopul tratamentului este suprimarea ovarelor, cu alte cuvinte, oprirea ovarelor de eliberarea estrogenului. În acest sens, aceasta provoacă, în esență, o menopauză indusă medical și, prin urmare, simptomele normale ale menopauzei, cum ar fi bufeurile și uscăciunea vaginală, sunt frecvente.
Ca și în cazul tamoxifenului, unii oameni pot avea o reacție la inflamație la prima inițiere a medicației, de exemplu o creștere a durerii osoase la cei cu metastaze osoase.
ovarectomie
Efectele secundare primare legate de îndepărtarea ovarelor sunt, ca și în cazul terapiei cu supresie hormonală, simptomele normale comune cu menopauza, cum ar fi bufeurile și uscăciunea vaginală. Există, de asemenea, efectele secundare și riscurile legate de intervenții chirurgicale. O oforectomie poate fi făcută acum cu o intervenție minim invazivă (o laparoscopie) prin câteva tăieturi mici în piele și se face, de obicei, ca o procedură chirurgicală de aceeași zi.
Faslodex (fulvestrant)
Deoarece acesta este un medicament anti-estrogen, majoritatea simptomelor sunt similare cu cele observate la menopauză, ca și în cazul tamoxifenului și al inhibitorilor de aromatază. Aproximativ o treime dintre oameni suferă de greață ușoară, dar altfel, acest medicament este de obicei bine tolerat.
> Surse:
> Societatea Americana de Oncologie Clinica. Cancer.Net. Terapii hormonale pentru cancerul mamar metastatic. Actualizat 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S. și Y. Gilarranz. Terapia endocrină pentru tratamentul hormonilor - nu a fost diagnosticată cu cancer mamar avansat. Sânii . 2016. (Epub înainte de imprimare).