Unii cardiologi merg sălbatici pentru o nouă clasă de medicamente pentru colesterol.
La sesiunea științifică anuală a Colegiului American de Cardiologie (ACC), găzduită în centrul orașului San Diego la mijlocul lunii martie 2015, aerul a fost greu de vorbit despre inhibitorii PCSK9. Mai exact, mulți cardiologi care au participat la studiu au fost în mod evident vizibili cu privire la rezultatele studiilor pe termen lung efectuate asupra Repatha lui Amgen (evolocumab) . În studiile clinice, inhibitorii PCSK9 cum ar fi evolocumab și Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) au arătat că scad LDL-C (colesterolul "rău") cel puțin la fel de mult ca statinele și poate mai mult .
( Statinele sunt droguri precum Zocor și Crestor.
În cele din urmă, simpla scădere a nivelului de colesterol LDL doar pentru a le reduce nu poate conferi nici un beneficiu real, fără a reduce, de asemenea, riscul unor evenimente cardiovasculare viitoare precum accident vascular cerebral și atac de cord. Și pentru a afla dacă există un astfel de beneficiu preventiv pe termen lung, avem nevoie de studii pe termen lung ... mai mulți ani decât rezultatele încurajatoare, totuși, de un an, pe care le asistăm în prezent.
Ce sunt inhibitorii PCSK9?
Proprotein convertaza subtilizin / Kexin tip 9 sau PCSK9 este o genă care joacă un rol în metabolismul colesterolului și al acizilor grași. Persoanele cu variante genetice rare de PCSK9 au fost observate ca având niveluri de LDL-C (colesterol "rău") comparabile cu cele ale statinelor cu intensitate moderată. Mai mult, mutațiile genei au fost legate de hipercolesterolemia familială dominantă autozomală, o boală periculoasă care provoacă niveluri foarte ridicate de lipide sau colesterol și boli de inimă.
În lumina unor astfel de observații, companiile de medicamente Amgen și Regeneron / Sanofi au creat anticorpi monoclonali care vizează proteina PCSK9 (codificată de gena PCSK9): Repatha și respectiv Praluent.
Rezultate după un an (ish) de terapie cu inhibitori PCSK9
La 17 martie 2015, New England Journal of Medicine a publicat două lucrări care detaliază rezultatele pe 52 de săptămâni din studiile OSLER-1 și OSLER-2 ale evolocumabului și 78 de săptămâni din studiile clinice efectuate de Regeneron / Sanofi ODYSSEY.
Unele rezultate importante din studiile OSLER includ următoarele:
- Prin 48 săptămâni de tratament, evolocumab a susținut o reducere a nivelurilor de LDL-C cu 61% la participanții cu diferite niveluri de risc cardiovascular.
- Prin 52 de săptămâni de tratament, rata evenimentelor cardiovasculare (atac de cord, accident vascular cerebral, TIA și așa mai departe) a fost de 2,18% la acei participanți care nu au luat evolocumab, ci la terapia de bază standard (de statine) față de 0,95% evolocumab și terapia de bază standard de terapie (luând statine).
- Evenimentele adverse neurocognitive, împreună cu efecte adverse nespecifice, cum ar fi artralgia, durerea de cap, durerea la nivelul membrelor și oboseala, au fost raportate mai frecvent la participanții cărora li sa administrat evolocumab.
Unele rezultate importante din studiile ODYSSEY includ următoarele:
- Prin intermediul celor 78 de săptămâni de tratament, alirocumab a redus nivelurile de LDL-C cu aproximativ 60 de puncte procentuale la toți participanții, inclusiv la pacienții cu risc crescut (cei cu hipercolesterolemie familială sau multipli factori de risc cardiovascular cum ar fi fumatul, diabetul etc.).
- Efectele adverse care pot fi atribuite tratamentului cu alirocumab au inclus reacții la locul injectării, mialgii, evenimente neurocognitive și oftalmologice.
- Toți pacienții din acest studiu au fost deja pe statine - fie doze mari, fie la doza maximă tolerată. La pacienții cărora li sa administrat alirocumab, rata evenimentelor cardiovasculare a fost de 1,7%, față de 3,3% în cazul celor cărora li sa administrat placebo.
Sunt inhibitorii PCSK9 noile statine?
Cardiologii cercetează acum statutul de colesterol ca un biomarker end-all-be-all. După cum am învățat din cercetările anterioare, unele medicamente care reduc numai LDL-C, cresc HDL și așa mai departe nu pot conferi nici un beneficiu din lumea reală, cum ar fi prevenirea accidentului vascular cerebral sau atac de cord. Modul în care colesterolul și lipidele interacționează în corpul nostru sunt mai complexe decât am înțeles în prezent.
De departe, cea mai bună opțiune pe care o avem pentru tratarea bolilor de inimă sunt statinele, o clasă unică de droguri care previne evenimente cardiovasculare viitoare. Aceste medicamente funcționează probabil nu numai prin scăderea nivelurilor de LDL, ci și prin stabilizarea plăcilor care înfundă arterele noastre.
Pentru ca inhibitorii PCSK9 să fie considerați utili ca statinele, avem nevoie de câțiva ani de rezultate, motiv pentru care Amgen face în prezent studiul FOURIER. Studiul FOURIER va fi o examinare de cinci ani a administrării de evolocumab la cei care iau statine și la un risc mai mare pentru evenimente cardiovasculare, cum ar fi accident vascular cerebral și atac de cord. (Daca sunteti interesat, AMGEN solicita in prezent participantii la studiu). Cu rezultatele din studiul FOURIER, cercetatorii spera sa extinda scaderea evenimentelor cardiovasculare adverse observate in decursul unui an sau la mai multi ani . Mai mult, rezultatele studiului ne pot ajuta să înțelegem mai bine ce populații de pacienți beneficiază cel mai bine de inhibitorii PCSK9.
În câțiva ani, dacă vedem beneficii cardiovasculare pe termen lung, am putea să ne uităm la un succes statinic pentru Amgen, producătorul lui evolocumab. Un astfel de succes este condiționat, deoarece, în afară de faptul că nu știu sigur care dintre populațiile de pacienți ar putea beneficia cel mai bine de evolocumab, există un lucru destul de îngrijorător cu privire la inhibitorul PCSK9: Cercetările sugerează că la unii oameni, evolocumab și alirocumab pot să se descurce cu sistemul nervos central. Mai exact, studiul ODYSSEY a sugerat că alirocumab poate afecta memoria, provoca amnezie sau provoca confuzie.
surse
Articolul intitulat "Inhibarea PCSK9 la pacientii cu hipercolesterolemie" de NR Desai si MS Sabatine de la Elsevier in 2015. Accesat de la Clinical Key pe 3/15/2015.
Articolul intitulat "Eficacitatea si siguranta aluracumab in reducerea lipidelor si a evenimentelor cardiovasculare" de JG Robinson si co-autori de la NEJM 3/17/2015. Accesat pe 3/15/2015.
Articolul intitulat "Eficacitatea si siguranta Evolocumabului in reducerea lipidelor si a evenimentelor cardiovasculare" de MS Sabatine si co-autori de la NEJM 3/17/2015. Accesat pe 3/15/2015.
Articolul intitulat "Scăderea colesterolului LDL este bună, dar cum și în cine?" de NJ Stone și DML James de la NEJM 3/17/2015.