Pana de curand, multi medici i-au atribuit ipoteza CHD-colesterol-dieta. În primul rând, nivelurile ridicate de colesterol din sânge sau hipercolesterolemie provoacă boală coronariană (CHD). În al doilea rând, dietele bogate în grăsimi animale și colesterol cresc nivelul de colesterol din sânge. În al treilea rând, scăderea nivelului de colesterol din sânge reduce riscul de boală coronariană.
La valoarea nominală, ipoteza privind colesterol-dieta-CHD pare să aibă sens. La urma urmei, "suntem ceea ce mâncăm" și, dacă mâncăm diete bogate în colesterol și grăsimi saturate (animale), atunci nivelul colesterolului din sânge ar crește probabil. Mai mult, deoarece plăcile - care înfundă arterele și provoacă CHD și accident vascular cerebral - sunt parțial constituite din colesterol, nivelurile crescute ale colesterolului din sânge, derivate din dietă, ar crește riscul de CHD și accident vascular cerebral. Și dacă ați scădea nivelul de colesterol din sângele dvs. folosind medicamente, atunci scădeți riscul de CHD și accident vascular cerebral, nu? Ei bine, cu privire la toate aceste ipoteze, este puțin probabil.
Cel mai recent, a existat o schimbare de mare în principiile care guvernează gestionarea CHD. Nu suntem siguri daca o dieta bogata in colesterol si grasimi saturate este direct responsabila pentru cresterea nivelului colesterolului din sange. În plus, nu suntem siguri dacă scăderea nivelului de colesterol din sânge la cei cu risc de boli de inimă ajută la prevenirea accidentului vascular cerebral, angină instabilă, atac de cord și multe altele.
Tot ce știm este că modificarea stilului de viață (de exemplu, pierderea în greutate, exercițiul și renunțarea la fumat), precum și statine sau medicamente precum Zocor și Crestor, care stabilizează plăcile și se întâmplă să scadă colesterolul lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL-C) "rău" colesterol, probabil ajuta la prevenirea decesului și a altor evenimente adverse cardiovasculare,
Evolocumab aparține unei noi clase de droguri. În studiile clinice sa demonstrat că scăderea rapidă a nivelurilor de LDL-C în diferite populații participante - în special la cei cu o tulburare genetică numită hipercolesterolemie familială care produce niveluri de ciclopean (într-adevăr, foarte ridicate) de colesterol în sânge. Acum, dacă evolocumabul va conferi un beneficiu majorității persoanelor cu risc de deces și evenimentele adverse cauzate de boala coronariană rămân de văzut și probabil depind de rezultatele studiilor pe termen lung sau prospective care observă participanții în timpul anilor de evolocumab (Repatha ) terapie. Cu alte cuvinte, doar timpul va spune dacă evolocumab funcționează.
Ce este Evolocumab?
Evolocumab este un anticorp monoclonal uman complet care se leagă și astfel inhibă proteina PCSK9. Această proteină interferează cu receptorul care preia LDL-C pentru degradarea prin ficat și, de asemenea, interferează cu capacitatea acestui receptor de a recicla. (Interesant, cercetările sugerează că statinele pot regla în vreun fel PCSK9, totuși, atunci când sunt utilizate împreună, statinele și evolocumabul nu se sinergizează sau potențează exact).
In prezent, Amgen, producatorul de evolocumab, desfasoara mai multe studii clinice la scara larga in diferite populatii de pacienti de pe tot globul.
Rezultatele acestor studii sunt promițătoare în ceea ce privește capacitatea evolocumabului de a reduce nivelurile de LDL-C. De exemplu, într-un studiu din faza 3, participanții cu cea mai gravă formă de hipercolesterolemie familială (hipercolesterolemie familială homozigotă) care se afla pe terapia cu statine (unele au fost de asemenea pe un alt medicament colesterol numit Zetia) au prezentat o scădere cu 31% a nivelurilor LDL-C la 12 săptămâni în comparație cu persoanele care nu au primit medicamentul. (Participanții au prezentat, de asemenea, o scădere cu 23% a apolipoproteinei B.) Este important faptul că evolocumab a lucrat mai repede decât alte două medicamente noi care coboară în conducta: lomitapide și mipomersen.
Pentru boot, în ceea ce privește efectele adverse, evolocumab este mai bine tolerat decât lomitapida și mipomersenul.
Într-un alt studiu de fază 3, participanții care au intoleranță la cel puțin două statine și au fost tratați numai cu evolocumab și Zetia au înregistrat o scădere cu 53 până la 56% a LDL-C, comparativ cu o scădere de 37 până la 39% a participanților care au primit Zetia în monoterapie. În plus, evolocumab a provocat mai puține evenimente adverse decât Zetia.
În cele din urmă, în studiile de fază 2, la participanții cu hipercolesterolemie și deja pe terapia cu statină de medie sau mare intensitate, evolocumab a redus nivelurile de LDL-C cu 66 până la 75% când este administrat de două ori pe lună.
Poate să ajute pacienții?
În acest moment, juriul se află încă în privința faptului dacă evolocumab va putea să ofere beneficii de sănătate persoanelor cu risc de accident vascular cerebral și infarct miocardic. Pur și simplu scăderea nivelului de colesterol înseamnă, probabil, puțin în majoritatea oamenilor, un punct a fost condus acasă de noile orientări ACC / AHA care au eliminat efectiv nivelurile "țintă" ale colesterolului seric. În plus, aceste linii directoare sugerează că statinele, singurele medicamente care prezintă cu adevărat vreun beneficiu în reducerea morbidității și mortalității cardiovasculare, ar trebui prescrise persoanelor care suferă deja de boli cardiovasculare (accident vascular cerebral sau atac de cord), persoanele cu niveluri de LDL-C mai mari de 190 niveluri foarte ridicate ale colesterolului "rău"), persoanele cu vârste cuprinse între 40 și 75 de ani cu diabet zaharat de tip 2 și persoanele cu vârsta cuprinsă între 40 și 75 de ani, cu risc de afecțiune cardiovasculară de 7,5% în următorii 10 ani.
Dacă în timpul studiilor clinice pe termen lung care urmează participanții de ani de zile, evolocumab se dovedește eficient în atenuarea repercusiunilor bolilor cardiovasculare, cum ar fi accidentul vascular cerebral și infarctul miocardic, atunci ne uităm la un succes farmaceutic care poate fi comparat doar cu statinele. De asemenea, ne confruntăm cu afirmarea ipotezei privind colesterolul-dietă-CHD, care până acum sa dovedit a fi puțin probabil pe baza anilor de control științific. In cele din urma, abilitatea evolocumabului de a scade dramatic nivelurile de LDL-C in diverse populatii participante aduce in minte drogul blockbuster Zetia, care s-a dovedit a fi ineficienta (sau chiar putin daunatoare) la prevenirea acumularii de placi la participantii la studiu. Cu alte cuvinte, Zetia a fost un eșec eșec și ar putea fi evolocumab
> Surse
> "Anticorpul anti-PCSK9 scade efectiv colesterolul la pacienții cu intoleranță la statine" de Erik Stroes și colegi, publicat în 23.11.2014 (e-pub înaintea tipăririi) în Jurnalul Colegiului American de Cardiologie.
> Bersot TP. Capitolul 31. Terapia de droguri pentru hipercolesterolemie și dislipidemie. În: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Efectul evolocumabului sau ezetimibei adăugat la terapia cu statine moderată sau cu intensitate ridicată asupra scăderii LDL-C la pacienții cu hipercolesterolemie: studiul clinic randomizat LAPLACE-2" realizat de JG Robinson și colegii publicați în JAMA la data de 14.1.2014.
> "Inhibarea PCSK9 cu evolocumab în hipercolesterolemia familială homozigotă (TESLA Partea B): un studiu randomizat, dublu-bline, controlat cu placebo" de FJ Raal și colegii publicați în The Lancet pe 10/2/2014.