De la antichitate, am folosit diuretice pentru a face mai multă plângere. Unele diuretice ca cafeina sunt omniprezente (gândiți-vă ceai sau băuturi răcoritoare). Cu toate acestea, până în secolul al XX-lea omenirea a realizat potențialul farmacologic al diureticelor. În 1937, cercetătorii au descoperit diuretice anhidraze carbonice. Până în 1957, cercetătorii au descoperit mult mai puternice diuretice de clorotiazidă.
Diureticele funcționează prin creșterea volumului de urină pe care îl produceți și prin modificarea compozițiilor de electroliți sau de sare ale organismului. Concepte destul de simple, nu? Cu toate acestea, diferitele mecanisme biochimice prin care lucrează diureticele sunt inimic greu de înțeles. De exemplu, formarea urinei implică gradienți de concentrație, osmoză, transportoare și așa mai departe.
Într-un sens general, diureticele lucrează prin eliminarea corpului nostru de volum în exces de lichid sau "apă". Există o mulțime de boli care sunt agravate prin eliberarea de lichide, inclusiv hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă, umflarea creierului (edem), umflarea ochilor (edemul ochilor) și umflarea secundară bolii hepatice sau renale.
Înainte de a afla cum funcționează diureticele, să examinăm nephron și anatomia tubulilor renați. La urma urmei, diureticele acționează prin acțiunea asupra diferitelor părți ale nefronului, unitatea structurală de bază a rinichiului, care este responsabilă pentru filtrarea urinei.
Uită-te la Nephron
Iată o analiză a anatomiei nefronului:
- Sângele este adus din corp în corpuscul renal, care este compus din glomerul, un trunchiul de capilare și capsula lui Bowman. Corpuscul renal este primul pas în filtrarea urinei.
- Glomerul se cuplează în tubulii renale, un sistem de tuburi microscopice responsabile pentru producerea de urină. Prima parte a tubului renal este tubulul proximal convoluat.
- Tubulul convoluat proximal se hrănește în bucla lui Henle. Prima parte a buclei este membrele descendente, iar a doua este membrul ascendent gros.
- Membrul ascendent se hrănește în tubulul distal convoluționat.
- Tubulul distal convoluat se cuplează până la conducta de colectare.
După cum sa menționat anterior, diferite diuretice lucrează pe diferite părți ale tubului renal. În general, nefronul este responsabil pentru secreția de deșeuri într-un ultrafiltrate care în cele din urmă devine urină și reabsorbția nutrienților și a altor lucruri bune pe care corpul nostru are nevoie ca ionii de sodiu (Na + ), bicarbonatul de sodiu (NaHCO3), ionii de potasiu (K + și aproape toate glucoza și aminoacizii filtrați. (Tehnic, cea mai mare parte din această reabsorbție a nutrienților are loc în tubulul proximal convoluționat.)
Inhibitori ai anhidrazei carbonice
Inhibitorii anhidrazei carbonice, cum ar fi acetazolamida, acționează prin inhibarea enzimei anhidrazei carbonice situate în tubulul proximal convoluționat. În mod tipic, anhidraza carbonică este responsabilă pentru remușcarea în sânge a sodiului (anti-agent NHE3), a potasiului, a apei, a aminoacizilor și a zaharurilor. Prin inhibarea acestei enzime, medicamente precum acetazolamida cresc cantitatea de apă din sistemul tubular renal. Inhibitorii anhidrazei carbonice sunt utilizați în principal pentru a trata glaucomul .
Inhibitori de sodiu-glucoză Cotransporter 2 (SGLT2)
Inhibitorii cotransporterului 2 de glucoză sodică (SGLT2) sunt ribonucleotide fosforilate care acționează asupra co-transporterului de glucoză sodică localizat în tubulul convolat proximal. Acestea inhibă acțiunile acestui transportor și diminuează reabsorbția ionilor de glucoză și sodiu înapoi în sângele dumneavoastră. Cu mai puțini ioni de sodiu reabsorbați, mai puțină apă urmează (osmoză) și rezultă o ușoară diureză. Deși medicamentele SGLT2, cum ar fi canagliflozin și dapagliflozin, sunt diuretice ușoare din punct de vedere tehnic, datorită acțiunilor lor de zahăr, acestea sunt utilizate în cea mai mare parte pentru a trata diabetul.acetazolimidă
Inel diuretic
Diureticele din bucle precum furosemidul inhibă transportorul Na / K / 2Cl în bucla groasă ascendentă a lui Henle; astfel, scăderea reabsorbției de sodiu și apă în sângele dumneavoastră. Deoarece diureticele bucla, de asemenea, mizerie cu reabsorbție de potasiu, poate să se producă alunecări de potasiu. Dacă pierderea de potasiu este suficient de severă, poate apărea hipokaliemia. Cel mai notabil, hipokaliemia poate afecta funcționarea inimii. Furosemidul este utilizat pentru a trata hipertensiunea arterială (tensiune arterială crescută), lichidul din plămâni (edem pulmonar), umflarea generalizată, hiperkaliemia (valori periculoase ale potasiului) și hipercalcemia sau nivelurile ridicate de calciu off-label utilizare).
Tiazidele
Tiazidele funcționează prin înșurubare cu transportorul Na / Cl din tubulul distal convoluționat. În plus față de blocarea recaptării ionilor de sodiu și a apei, tiazidele au ca rezultat, de asemenea, o pierdere de potasiu. Tiazidele se utilizează ca tratament de primă linie pentru hipertensiune; de fapt, un studiu renumit a constatat că tiazidele sunt mai eficiente ca tratament de primă linie pentru hipertensiune decât inhibitorii ECA.
Când rata de filtrare glomerulară (o măsură a funcției renale) este foarte scăzută, tiazidele nu funcționează așa bine. De remarcat, tiazidele sunt adesea combinate cu diuretice de buclă pentru efectul sinergie.
În plus față de hipertensiune arterială, tiazidele sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata pietrele la rinichi care conțin calciu și insipidul diabetului (diferit de diabetul zaharat tip 1 și cel mult 2).
Diuretice care economisesc potasiul
După cum sugerează și numele acestora, diureticele care economisesc potasiul funcționează prin creșterea volumului de urină fără a se consuma potasiu. Potasiu care păstrează spironolactona sau amiloridul acționează asupra tubulilor de colectare, dar utilizează diferite mecanisme de acțiune.
Spironolactona antagonizează aldosteronul într-o manieră prost înțeleasă. Aldosteronul este un hormon steroid produs de cortexul suprarenale. Prin antagonizarea efectelor aldosteronului, retenția de potasiu, sodiu și apă este redusă. Spironolactona este adesea folosită pentru a contracara pierderea de potasiu cauzată de diureticele tiazidice și buclele. Acest medicament este, de asemenea, administrat după atacul de cord sau utilizat pentru tratarea aldosteronismului din orice cauză.
Amilorid blochează canalele de sodiu în tubul colector și astfel blochează reabsorbția apei în corpul dumneavoastră. Ca și spironolactona, amiloridul este adesea utilizat pentru a contracara pierderea de potasiu cauzată de alte diuretice.
Diuretice osmotice
Diureticele osmotice trec prin corpul tău intact. Atunci când un diuretic osmotic, cum ar fi manitolul, intră în tubul dumneavoastră renal, el trage în apă prin osmoză. (Amintiți-vă cu osmoză, apa urmează substanțe solubile cu concentrație ridicată. În plus, diureticele osmotice în vasculatură în afara rinichiului (creierul sau ochiul) pot, de asemenea, să scadă apa și să reducă umflarea.
În plus față de tratamentul atât a umflarea ochilor (glaucom), cât și a inflamației creierului (creșterea presiunii intracraniene), diureticele osmotice sunt de asemenea utilizate pentru insuficiența renală ca urmare a creșterii solubilității rezultate din chimioterapie sau rabdomioliză (defalcare musculară). Cu alte cuvinte, prin diluarea medicamentelor și a bucăților de mușchi în nefron, mai puțină stres este pus pe rinichi.
Vaptans
Antagoniștii sau vaptanii vasoreceptori (conivaptan și tolvaptan) sunt o nouă clasă de medicamente. Ei lucrează prin antagonismul vasopresinei sau a hormonului antidiuretic și vă permit organismului să secrete apă fără electroliți. Astfel, vaptanii ajută la condițiile hiponatremice definite de concentrația scăzută de sodiu în sânge, cum ar fi SIADH.
Cele mai multe dintre diureticele discutate în acest articol sunt disponibile pe bază de rețetă. Cu toate acestea, puteți cumpăra unele diuretice fără prescripție medicală. Chiar dacă creșterea purității volumului urinar și păstrarea nivelurilor de electroliți pot părea benigne, atunci când sunt administrate în mod necorespunzător, diureticele pot provoca deshidratare și dezechilibru electrolitic potențial letal (dezordine cu sărurile corpului). Diureticele pot, de asemenea, exacerba ciroza, insuficiența cardiacă sau insuficiența renală. Vă rugăm să luați diuretice numai după consultarea cu medicul dumneavoastră, mai ales dacă aveți probleme de echilibru lichid.
Într-o notă finală, dacă vă întrebați despre cafeină, cercetările arată că atunci când o persoană sănătoasă bea băuturi cofeină, pierderea de lichid nu este mai mare decât volumul băuturii consumate și starea de hidratare nu este compromisă. Cu alte cuvinte, dacă sunteți sănătoși atunci cafeina este în siguranță.
surse:
Eaton DC, Pooler JP. Capitolul 8. Reglementarea echilibrului de potasiu. În: Eaton DC, Pooler JP. eds. Fiziologia renală a lui Vander, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Agenți diuretici. În: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Farmacologie de bază și clinică, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.