Este Empagliflozin descoperire diabetul cu boli de rinichi au fost de asteptare
Atunci când vine vorba de tratarea bolii renale diabetice și reducerea riscului de insuficiență renală (care necesită dializă sau transplant de rinichi ), în fiecare zi nu auzim despre medicamente care justifică termeni precum "Holy Grail", "changer de joc" descoperire " , etc. Ei bine, s-ar putea să fim cu adevărat într-unul dintre acele momente rare în medicină, unde un medicament a arătat rezultate destul de promițătoare pentru a justifica aceste etichete.
Există un medicament pentru controlul diabetului, numit empagliflozin (cunoscut și sub numele său de marcă, Jardiance). Cu toate acestea, pentru a înțelege rolul potențial al empagliflozinei în prevenirea insuficienței renale, este esențial să cunoaștem un pic de fundal.
De ce diabetul este atât de rău pentru rinichi
Diabetul zaharat este cel mai important motiv pentru boala renală și insuficiența renală în majoritatea țărilor dezvoltate. Prevalența sa continuă să crească, iar implicațiile sale continuă să reprezinte un coșmar pentru sănătatea publică. Este o boală tăcută, prea ușor de ignorat până când pacientul începe să dezvolte complicații.
Rinichii nu sunt singurele organe distruse de această maladie. Din moment ce diabetul dăunează vasele de sânge, din punct de vedere tehnic, fiecare organ este un joc echitabil. În funcție de mărimea vaselor de sânge implicate, boala vaselor de sânge indusă de diabet a fost în mod tradițional divizată în microvasculare (de ex.
retinopatia diabetică la nivelul ochilor, boala renală sau nefropatia diabetică etc.) și complicațiile macrovasculare (de exemplu, boala coronariană care conduce la creșterea riscului de infarct miocardic, boala cerebrovasculară în creierul vaselor de sânge crescând riscul de accident vascular cerebral etc.).
Având în vedere cele de mai sus, este de înțeles că ori de câte ori se realizează un progres în domeniul managementului diabetului, lumea acordă atenție.
Medicii și pacienții așteaptă o veste bună cu respirația urâtă. Este noul medicament să reducă riscul de deces cauzat de diabet? Ce zici de infarct miocardic? Poate reduce riscul de insuficiență renală diabetică?
Sau, așa cum se întâmplă adesea , ar fi o concluzie frustrată în cazul în care controlul îmbunătățit al diabetului nu se traduce în rezultate clinice mai bune pentru pacienți? De fapt, au existat studii care au indicat un risc mai mare de deces / boală cu anumite medicamente pentru diabet. Din cauza acestei dihotomii aparentă, FDA cere acum tuturor producătorilor noi de medicamente pe cale orală pentru a dovedi că noile lor medicamente nu vor agrava riscul bolilor cardiace și vasculare.
Ar putea medicamente noi imbunatati diabetul zaharat si bolile renale conexe?
Ultimul deceniu a văzut câteva categorii complet noi de medicamente aprobate pentru controlul diabetului zaharat. Câteva exemple sunt:
- GLP-1 Agoniștii cresc eliberarea de insulină de către pancreas
- Inhibitorii DPP-4 prelungesc acțiunea GLP-1 și, prin urmare, conduc în mod indirect la aceeași acțiune ca mai sus
- Inhibitorii SGLT-2 împiedică reabsorbția glucozei (zahărului) în rinichi. Aceste medicamente sunt punctul central al discuțiilor mele din acest articol
Cum inhibă DD inhibitorii SGLT-2 afecțiunea rinichiului?
SGLT înseamnă cotransporterul de sodiu-glucoză.
Pentru a pune în termeni simpli, este vorba despre o proteină implicată în transportarea a două tipuri de substanțe în rinichi, din urină în sânge. Una dintre acestea este sodiu, iar cealaltă este glucoza, care în esență "împiedică" transportul de sodiu. Numărul "2" se referă la tipul specific de proteină găsit în sistemul de drenaj al rinichilor, o parte numită "tubul proximal". Există, de asemenea, un SGLT-1, dar acesta este responsabil doar pentru o mică parte din acest transport).
Un fundal în domeniul biologiei moleculare este util pentru a înțelege de ce endocrinologia și universul nefrologiei se îndreaptă spre aceste medicamente noi, inhibitori ai SGLT-2.
Acum, că știm care este rolul SGLT-2, ar putea fi puțin mai ușor să înțelegeți ce s-ar întâmpla dacă ați "bloca" acțiunea acestei proteine . Rinichiul nu va mai putea absorbi glucoza care a fost deja filtrată în urină (ceea ce este ceea ce face în mod obișnuit) și, în esență, pipăiți zahărul / glucoza în toaletă . Ceea ce înseamnă mai puțină glucoză reținută în sânge și, poate, un control mai bun al diabetului.
Medicamentul discutat în acest articol este ceva numit empagliflozin (Jardiance), un inhibitor SGLT-2 aprobat de FDA pentru tratamentul diabetului de tip 2. În timp ce unele dintre cele mai noi medicamente pentru diabet zaharat au fost însoțite de un marketing subțire care le-a lărgit beneficiile, multe studii nu au demonstrat un risc redus de rezultate clinice grele (cum ar fi îmbunătățirea atacului de cord sau a riscului de accident vascular cerebral) cu aceste medicamente noi, pentru controlul diabetului zaharat. Cu toate acestea, pentru o schimbare, atunci când un nou medicament prezintă o promisiune puternică de reducere a atacurilor de inimă, a accidentelor vasculare cerebrale sau a insuficienței renale, acesta trebuie să fie centrul atenției.
Tratamentul tradițional al bolii renale diabetice
Din păcate, în ultimele două decenii, nu am făcut niciun progres major în îmbunătățirea tratamentului pacienților cu boală renală diabetică. Standardul actual de tratament se bazează în principal pe intervenții generice cum ar fi controlul tensiunii arteriale sau reducerea pierderilor de proteine în urină (folosind medicamente numite inhibitori ai ACE sau blocante ale receptorilor de angiotensină). S-ar putea să cuplăm aceste intervenții cu alte obiective, cum ar fi creșterea nivelului alcalin în sânge, controlul bun al diabetului zaharat și reducerea nivelului de acid uric. Cu toate acestea, în multe cazuri, aceste intervenții ar putea să nu fie suficiente pentru a face o diferență semnificativă la șansele unui pacient de a dezvolta insuficiență renală.
Ar putea Empagliflozin fi cura Miracul pentru Nefropatie Diabet?
Există motive să credem că empagliflozin ar putea rupe frustrarea "inerției terapeutice" din ultimii douăzeci de ani. Empagliflozin a izbucnit în primul rând pe scena de gestionare a diabetului zaharat la sfârșitul anului 2015, când rezultatele așa-numitei studii EMPA-REG au arătat că acesta a avut un efect semnificativ asupra reducerii mortalității cardiovasculare, a atacurilor de cord nonfatale și a accidentelor vasculare cerebrale. Rezultatele au fost publicate mai târziu în New England Journal of Medicine.
Studiul in sine a fost un studiu imens care a implicat peste 7000 de pacienti cu diabet zaharat in 42 de tari din mai multe centre. Este important de observat că peste 80% dintre participanți au fost deja pe tratament standard pentru boala rinichilor diabetici (cu peste 80% fiind pe inhibitori ai ACE sau blocanți ai receptorilor de angiotensină). Aproape toți pacienții au prezentat un risc ridicat pentru boli cardiovasculare. Dimensiunea procesului a fost unul dintre factorii care au adus credibilitate la concluziile sale.
Având în vedere aceste rezultate stimulative, a fost făcută o analiză suplimentară a efectelor empagliflozinei asupra ratei de dezvoltare și agravării bolii renale. Acest lucru a condus la un al doilea articol publicat în iunie 2016, care sa concentrat asupra a ceea ce face medicamentul rinichilor. În mod specific, analiza a analizat o rată de agravare a funcției renale (la pacienții aflați în tratament împotriva medicamentului). Aceasta sa făcut prin măsurarea înrăutățirii nivelului de creatinină sau a pierderii de proteine în urină. Rezultatele finale indică faptul că pacienții cu boli de rinichi diabetici care prezintă un risc ridicat pentru boli cardiovasculare și care iau empagliflozină (adăugați la "îngrijirea standard") ar putea vedea, probabil, o scădere semnificativ mai lentă a funcției renale decât cei care nu. Pacienții care au luat această medă aveau de asemenea un control mai bun al zahărului din sânge, precum și scăderea tensiunii arteriale, circumferința taliei, greutatea și nivelul acidului uric.
Efectele adverse și întrebările fără răspuns
Ori de câte ori un medicament este numit "schimbător de joc", este de obicei o idee bună să vă retrageți și să priviți cu o doză sănătoasă de scepticism științific. Puneți întrebări despre eficacitatea lui, probabil? Iată câteva întrebări care încă trebuie să răspundă în mod fiabil în acest moment:
- Există ceva cu adevărat unic despre empagliflozin? Vom vedea aceleași beneficii și din alte medicamente care aparțin aceleiași clase de medicamente (inhibitori ai SGLT-2, de exemplu, canagliflozin, dapagliflozin)?
- Sunt beneficiile pretinse într-adevăr un rezultat al scăderii tensiunii arteriale sau a greutății, care au fost observate la pacienții care au luat empagliflozină?
- Ar putea mai bine controlul zahărului din sânge să explice superioritatea empagliflozinei?
Problemele de mai sus ridică un spectru de supra-promisiune și hype. Dacă am putea să tragem pentru un control mai bun al zahărului din sânge / tensiunii arteriale folosind medicamentele existente și ajustările stilului de viață (gândiți-vă la metformin + lisinopril + dietă / exercițiu) ? Ar putea să ne dăm același bang pentru dolar, poate la un cost mult mai mic? Aceste și mai multe întrebări vor fi subiecte de cercetare pentru anii următori.
În cele din urmă, țineți minte efectele adverse ale empagliflozinei raportate în studiu, unele dintre acestea fiind:
- Infecții genitale
- urosepsis
- In timp ce studiul empagliflozin nu a raportat acest lucru, FDA a emis recent un avertisment cu privire la riscul de leziuni renale de la utilizarea "veri" (canagliflozin, dapagliflozin)
Mesajul Take-Home pentru pacient
- Rezultatele acestor două studii (privind efectele empagliflozinei asupra riscului de inimă, boli vasculare și de rinichi) publicate într-o perioadă de câteva luni sunt, fără îndoială, impresionante, dar probabil vor avea nevoie de o verificare viitoare.
- Studiile sugerează că empagliflozina poate reduce riscul de atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale și deces atunci când este adăugat la managementul standard al diabetului zaharat la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care prezintă un risc ridicat pentru boli cardiovasculare.
- Empagliflozin poate încetini declinul adesea inevitabil al funcției renale, care este observat la diabetici cu risc crescut. Încă nu știm complet dacă acest lucru se datorează efectului protector asupra rinichilor, care depășește controlul glicemic (zahăr din sânge).
- În cazul în care rezultatele sunt dovedite în studii suplimentare, pentru prima dată, probabil că vom putea trece din trecut intervențiile generice care sunt utilizate în prezent pentru a trata boala diabetică a rinichilor (cum ar fi tensiunea arterială și controlul zahărului). Acest lucru ar putea de fapt oferi pacienților ceva care ar putea reduce în mod realist șansa de a se termina pe dializă.
Sperăm că aceste noi evoluții / descoperiri nu sunt doar un caz de "noroc pentru începători", așa cum sa întâmplat și în cazul altor medicamente pentru afecțiuni renale diabetice în trecut (Bardoxolone este un caz în acest moment). De când au fost publicate cele două procese, am văzut un număr dezamăgitor de articole neechilibrate în presa scrisă care se învecinează cu hiperbolă. Un citat dintr-un editorial care a fost publicat în New England Journal of Medicine (chiar revista în care au fost publicate studiile originale) distilează esența a ceea ce știm până acum:
... ", rămânem cu diferențe care par incurajatoare, dar nu sunt o" alergare "în ceea ce privește gestionarea diabetului. În anii următori, studiile de eficacitate controlate și comparative care combină în mod uniform agenții mai noi cu agenții mai vârstnici pot ajuta la delimiteaza un plan de tratament chiar mai eficient pentru milioane de oameni ale caror vieti sunt afectate de diabetul de tip 2 ".
> Surse:
> Empagliflozin și progresia bolii renale în diabetul de tip 2. Wanner C, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigatori. N Engl J Med. 2016 14 iunie
> Empagliflozin, rezultatele cardiovasculare și mortalitatea în diabetul de tip 2. Zinman B, și colab .; EMPA-REG OUTCOME Investigators.N Engl J Med.2015 Nov 26