Prezentare generală
Scleroza tuberculoasă (complex de scleroză tuberculoasă) este o boală genetică rară care determină creșterea tumorilor benigne în diverse sisteme de organe, inclusiv creierul, rinichii, inima, plămânii, ochii, ficatul, pancreasul și pielea. Aceste tumori pot determina întârzieri de dezvoltare, convulsii, afecțiuni ale rinichilor și multe altele; cu toate acestea, prognosticul depinde în cele din urmă de gradul de diseminare sau răspândire a tumorii.
În cele din urmă, mulți cu condiția continuă să trăiască o viață sănătoasă.
Ce înseamnă "scleroză tubulară"
Cu scleroză tuberculoasă , tuberculi sau tumori asemănătoare cartofului cresc în creier. Aceste creșteri devin în cele din urmă calcificate, întărite și sclerotice . Scleroza testiculară a fost descoperită cu mai mult de 100 de ani în urmă de un medic francez și a fost dată odată cu alte două nume: epilie sau boala Bourneville .
răspândire
Deoarece scleroza tuberculoasă este destul de rară, este greu să-i identificăm adevărata frecvență. Se estimează că această boală afectează între 25.000 și 40.000 de americani și între unu și doi milioane de oameni din întreaga lume.
Cauza
Scleroza testiculară poate fi moștenită într-o manieră autosomală dominantă . În cazul bolilor autosomale dominante, numai un părinte trebuie să aibă o copie a genei mutante pentru a trece boala la un fiu sau o fiică. Scleroza alternativă-și mai frecvent-tuberculoasă poate rezulta dintr-o mutație spontană sau sporadică la individul afectat, fără ca niciunul părinte să poarte mutația genetică responsabilă de producerea sclerozei tuberoase.
Scleroza testiculară este cauzată de o mutație genetică în TSC1 sau TSC2 , care codifică, respectiv, hamartină sau tuberină . ( TSC1 este localizat pe cromozomul 9, iar TSC2 este localizat pe cromozomul 16). În plus, deoarece gena TSC1 se află lângă gena PKD1 - crescând astfel probabilitatea ca ambele gene să se afecteze - mulți oameni care mostenesc scleroza tuberară moștenesc de asemenea autozomal dominant boala de rinichi policist (ADPKD).
Ca și scleroza tuberculoasă, boala renală polizistică dominantă autozomală determină creșterea tumorilor în rinichi.
Din punct de vedere mecanic, TSC1 și TSC2 își fac distrugerea prin codificarea pentru hamartină sau tuberină care se sfârșesc prin aglomerarea într-un complex proteic. Acest complex proteic depune la baza cilia și interferează cu semnalizarea intracelulară, care este mediată de enzima (protein kinaza) mTOR. Prin interferarea cu mTOR, divizarea celulară, replicarea și creșterea sunt afectate și rezultă o creștere anormală a tumorilor. Interesant, oamenii de stiinta in prezent incearca sa dezvolte inhibitori mTOR care ar putea fi folositi ca terapie pentru scleroza tubara.
Simptome
Scleroza testiculară este un complex și se manifestă prin simptome care implică diferite sisteme de organe. Să aruncăm o privire asupra efectelor asupra a patru sisteme specifice de organe: creierul, rinichii, pielea și inima.
Implicarea creierului. Scleroza testiculară cauzează trei tipuri de tumori în creier: (1) tuberculi corticali , care apar de obicei pe suprafața creierului, dar care se pot dezvolta mai adânc în creier; (2) noduli supependimali care apar în ventricule; și (3) astroitomii de celule gigant supependimale , care provin din noduli supependimali și blochează fluxul de lichid în creier, ducând astfel la o creștere a presiunii cerebrale care duce la dureri de cap și vedere încețoșată.
Patologia cerebrală secundară sclerozei tubere este de obicei cea mai dăunătoare consecință a acestei boli. Capturile și întârzierile de dezvoltare sunt frecvente în rândul celor cu această boală.
Implicarea rinichilor. Foarte rar, scleroza tuberculoasă duce la afecțiuni renale cronice și insuficiență renală ; pe urină, sedimentul de urină este adesea inutil și proteinuria (nivelurile de proteine în urină) este ușoară până la minimă. (Persoanele cu boală renală mai severă se pot "vărsa" sau își pierd proteinele în urină.)
În schimb, semnele renale și posibilele simptome la cei cu scleroză tuberculoasă implică creșterea tumorilor numite angiomiolipoame .
Aceste tumori apar în ambele rinichi (bilaterale) și sunt, de obicei, benigne, deși, dacă devin suficient de mari (cu diametrul mai mare de 4 cm), pot sângera și trebuie să fie îndepărtate chirurgical.
De remarcat, spre deosebire de boala polichistică a rinichilor, scleroza tuberculoasă poate crește riscul de a dezvolta carcinom renal (AKA). Persoanele cu scleroză tuberculoasă ar trebui să fie examinate în mod regulat utilizând imagistica diagnostică pentru a verifica dezvoltarea cancerului la rinichi.
Implicarea pielii. Aproape toți oamenii cu scleroză tuberică prezintă manifestări cutanate ale bolii. Aceste leziuni includ următoarele:
- hipomelanotice ("pete de frunze de cenușă", care sunt pete pe piele care nu au pigment și astfel sunt mai ușoare decât pielea înconjurătoare)
- pansament shagreen (îngroșare focală cutanată a pielii)
- "Confetti" leziuni
- placa fibroasă facială
- facial angiofibrom
- fibromuri necugetare
- adenoma sebaceum
Deși aceste leziuni ale pielii sunt benigne sau noncanceroase, ele pot duce la desfigurare, motiv pentru care pot fi îndepărtate chirurgical.
Implicarea inimii. Sugarii născuți cu scleroză tuberică prezintă adesea tumori de inimă numite rhabdomyomas . În majoritatea sugarilor, aceste tumori nu cauzează probleme și se micșorează odată cu vârsta. Cu toate acestea, în cazul în care tumorile sunt destul de mari, pot bloca circulația.
Tratament
Nu există nici un remediu specific pentru scleroza tuberculoasă. În schimb, acest complex este tratat simptomatic. De exemplu, pot fi administrate medicamente antiepileptice pentru a trata convulsiile. Chirurgia poate fi de asemenea efectuată pentru a elimina tumorile din piele, creier și așa mai departe.
Cercetatorii exploreaza noi metode de tratare a sclerozei tuberculoase. Potrivit Institutului National de Tulburari neurologice si accident vascular cerebral:
Studiile de cercetare ruleaza gama de la cercetarea stiintifica de baza pana la cercetarea clinica translationala. De exemplu, unii anchetatori încearcă să identifice toate componentele proteice care se află în aceeași "cale de semnalizare" în care sunt implicate produsele proteice TSC1 și TSC2 și proteina mTOR. Alte studii sunt axate pe înțelegerea detaliată a modului în care se dezvoltă boala, atât la modelele animale, cât și la pacienți, pentru a defini mai bine modalitățile noi de a controla sau preveni dezvoltarea bolii. In cele din urma, studiile clinice de rapamicina sunt in curs de desfasurare (cu sprijin NINDS si NCI), pentru a testa riguros beneficiul potential al acestui compus pentru unele dintre tumorile care sunt problematice la pacientii cu TSC.
Un cuvânt din
Dacă dumneavoastră sau un iubit sunteți diagnosticat cu scleroză tuberculoasă, vă rugăm să știți că prognoza sau perspectivele pe termen lung pentru această afecțiune sunt foarte variabile. Deși unii sugari cu această afecțiune se confruntă cu crize de-a lungul vieții și cu o întârziere mintală severă, alții continuă să trăiască într-o altă viață sănătoasă. Prognoza depinde în cele din urmă de gradul de răspândire sau răspândire a tumorii. Cu toate acestea, persoanele cu această afecțiune ar trebui să fie monitorizate îndeaproape pentru complicații, deoarece există întotdeauna amenințarea că o creier sau o tumoare de rinichi ar putea deveni grave și pune viața în pericol.
> Surse:
> Darling TN. Capitolul 140. Complexul de scleroză tibie. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Dermatologia lui Fitzpatrick în medicina generală, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Capitolul 6. Tulburări genetice. În: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patologie: Imaginea mare . New York, NY.
> Fișă informativă privind scleroza tubulară. Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Boală rinichi policistă și alte tulburări moștenite de creștere și dezvoltare a tubului. În: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Principiile de medicină internă ale lui Harrison, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.