Încercarea de a învinge cancerul vorbește despre dorințele fundamentale ale omenirii. Reprezintă un punct de reper uman cardinal, cum ar fi călătoria pe lună sau găsirea unei soluții la foamea mondială.
Sunt sigur că mulți dintre noi cred că, dacă cercetătorii ar fi fost în stare să găsească un remediu pentru cancer , această descoperire care se va schimba în lume va fi decenii sau secole distanță. La urma urmei, cancerul este o boală periculoasă, diversă și complicată - o boală pe care încă mai avem multe de învățat.
Cu toate acestea, cercetatorii de la Universitatea Duke Medical Center au facut o descoperire uimitoare: La unii oameni cu recidivante glioblastom multiform, un tip de cancer cerebral, infectia cu poliovirusul pune bazele unui raspuns imun care omoara tumora.
Ce este Glioblastomul Multiform?
Glioblastomul multiform (GBM) este un cancer cu creștere rapidă, care derivă din celulele gliale din partea cerebrală a creierului (regiuni temporale și frontale). Celulele gliale suportă de obicei funcția celulelor cerebrale normale, însă atunci când creșterea lor se reduce, cum este cazul GBM de grad IV, cancerul ucide majoritatea oamenilor în aproximativ 15 luni. GBM tumori se poate dubla în dimensiune la fiecare 2 săptămâni.
GBM afectează aproximativ 2 până la 3 persoane la 100.000 și reprezintă 52% din tumorile cerebrale primare (GBM rar metastază sau se răspândește). Între 2005 și 2009, vârsta medie de deces din cauza acestui cancer cerebral a fost de 64 de ani.
Din păcate, la persoanele cu GBM, succesul opțiunilor terapeutice curente, inclusiv chirurgia, chimioterapia și radioterapia, este măsurat în doar câteva luni de supraviețuire suplimentară, iar multe dintre aceste luni suplimentare duc la o calitate slabă a vieții.
Simptomele GBM sunt legate de umflarea și schimbarea structurilor creierului (efectul de masă) cauzate de tumora și edemul sau umflarea asociată. Tumoarea, care poate fi de dimensiunea unei mingi de golf, preseaza alte structuri ale creierului cauzand:
- Dificultate cu cunoașterea
O scurtă istorie a virusului oncolitic
Indiferent cât de radicală ar suna, practica utilizării virușilor pentru a trata persoanele cu cancer nu este nimic nou și a fost sugerată pentru prima dată la începutul secolului al XX-lea. În acești ani de început de tratament al cancerului (înaintea OSHA), nu am avut nici o modalitate bună de a trata cancerul, astfel încât medicii și bolnavii de cancer erau dispuși să încerce orice, inclusiv expunerea la țesuturi infecțioase sau fluide ale corpului. De exemplu, în 1949, persoanele cu boala Hodgkin, un cancer al ganglionilor limfatici, au fost infectate cu virusul hepatitei.
Așa cum se poate aștepta, infectarea persoanelor cu virusuri nediscriminatorii nu a făcut prea multe pentru a îmbunătăți viața celor cu cancer (deși uneori a ucis părți din tumori sau a provocat remisie foarte scurtă a bolii).
Începând cu anii 1950, am ajuns să cunoaștem multe despre viruși; acum le înțelegem mai bine decât orice alt organism viu. Stim, de asemenea, cum sa reproducem si sa manipulam genetic virusurile in setarile de laborator. Astfel, putem permite virușilor să devină viruși oncolitici sau purtători de tratament care declanșează sistemul imunitar al organismului. Cel mai important, acești viruși oncolitici trebuie să omoare numai celulele tumorale și să nu atace celulele umane normale.
Imunoterapia: când corpurile noastre ucid poliomielitele
Celulele tumorale sunt mortale, deoarece evită sistemul imunitar al organismului nostru. Imunoterapia cu cancer este un domeniu de medicină care examinează modul de dezvăluire a cancerului ca fiind străin și, prin urmare, recurg la propriul sistem imunitar al organismului pentru a învinge cancerul. Utilizarea virusului oncolitic PVS-RIPO la persoanele cu GBM reprezintă unul dintre cele mai importante și încurajatoare progrese până în prezent în domeniul imunoterapiei cancerului.
Odată ce virusul este transmis tumorii, magia se întâmplă. Conform unui articol de recenzare creat de cercetătorii Duke și publicat în Cancer în noiembrie 2014, acest proces implică:
- Citotoxicitate virală directă
- Activarea antivirală inovatoare
- Stimularea proinflamatorie stromală
- Recrutarea răspunsurilor adaptive ale efectului imunitar.
În esență, după ce PVS-RIPO (poliovirusul oncolitic) se propagă în tumoarea GBM (creier), corpul nostru recunoaște "poliomielita" ca toxică. Această recunoaștere declanșează o alarmă pentru ca sistemul imunitar să meargă la război cu poliomielita. Semnul distinctiv al acestui război este inflamația, un răspuns imun natural.
Rezultatele din PVS-RIPO Faza I Trial
La Centrul de Tumor al Brainului de la Duke, Preston Robert Tisch, cercetătorii au petrecut ani de muncă pe bancă în curs de dezvoltare și testarea PVS-RIPO. Mai exact, acești cercetători au luat poliovirusul viu, atenuat și au eliminat o virulență a ribozomului care provoacă poliomielita pentru un rău inofensiv de rinovirus care cauzează frig. Apoi, într-un recent studiu clinic PVS-RIPO de fază 1, acești cercetători au fost perfuzați chirurgical (o procedură denumită formală convecție intratumorală îmbunătățită și făcută prin cateter), acest poliolir oncolitic în tumori cerebrale primare ale adulților cu GBM.
Tumorile care au primit o injecție de poliovirus au fost de 1 până la 5 centimetri, tumori GBM supratentoriale la cel puțin 1 centimetru de ventriculii cerebrali. În plus față de tumorile cu dimensiuni moderate, participanții la studiile clinice PVS-RIPO de fază I au avut GBM care s-au repetat după tratamentul anterior (chirurgie, chimioterapie și radioterapie), nu mai beneficiau de un astfel de tratament și aveau o funcție bună a organelor și o funcționare zilnică decât sau egal cu 70). În cele din urmă, participanții trebuie, de asemenea, să fi fost vaccinați pentru poliomielită. In concluzie, virusul oncolitic PVS-RIPO este in prezent testat ca un tratament de ultima linie in adulti care functioneaza cu tumori cerebrale recurente care sunt limitate in dimensiuni.
Desigur, a fost nevoie de mai mult de un deceniu de cercetări științifice de bază (realizate pe feluri de mâncare Petri și la animale), precum și milioane de dolari pentru cercetători pentru a identifica faptul că PVS-RIPO ar putea trata în mod eficient GBM. În mod specific, PVS-RIPO are un tropism sau afinitate pentru molecula 5 asemănătoare nectinei (Necl5), o moleculă de adeziune celulară exprimată în celule stem GBM și nu în celule somatice normale. Mai mult, Necl5 este exprimat, de asemenea, în diferite alte tumori, cum ar fi carcinomul colorectal, adenocarcinomul pulmonar, cancerele de sân și melanomul, ceea ce indică faptul că PVS-RIPO poate fi eficient și în tratamentul altor tipuri de cancer.
Odată ce poliovirusul oncolitic se reține, tumori GBM ale participanților la studiu sunt monitorizați folosind RMN serial 3-D. Inițial, imaginile RMN arată inflamația tumorii, un semn că sistemul imunitar al organismului se va război cu poliomielita. Această inflamație și edemul asociat (umflarea) exacerbează simptomele unor probleme asemănătoare GBM cu deficite de vorbire, cogniție și senzorială. Alte efecte adverse ale tratamentului includ diaree.
La mulți dintre pacienții care sunt încă în viață după tratamentul cu PVS-RIPO, se întâmplă ceva uimitor la câteva luni după tratament. Tumorile încep să se micșoreze, iar în primele 2 cazuri tratate în 2012, tumorile au dispărut!
Iată câteva constatări specifice din studiul clinic PVS-RIPO I:
- Din cei 22 de oameni cărora li sa administrat poliovirusul oncolitic PVS-RIPO, 11 sunt încă în viață.
- O persoană a hemoragat în timpul îndepărtării cateterului care transporta PVS-RIPO.
- Primii 2 pacienți cărora li sa administrat PVS-RIPO în 2012 sunt încă în viață! Până în 2015, data publicării inițiale a acestui articol, ei au trăit 3 ani și numărau.
- Cercetătorii cred că o doză medie de PVS-RIPO este cea mai bună.
- Mai multe persoane au murit după ce au primit doze mai mari de PVS-RIPO.
- Supraviețuirea mediană a pacienților cu GBM care primesc poliovirus oncolitic este de 6 luni. (Medianul este un indicator de mijloc).
Trebuie să ne amintim că pentru orice altă boală, o rată a mortalității de 50% pare a fi probabil abisă. Cu toate acestea, la persoanele cu GBM, unul dintre cele mai grave tipuri de cancer acolo, faptul că jumătate din oameni sunt încă în viață după tratamentul cu PVS-RIPO este absolut uimitor. Și supraviețuirea de 3 sau mai mulți ani după tratamentul experimental, cum este cazul celor doi participanți la cercetare, nu este cunoscută.
Deși rezultatele pe care le vedem din studiul clinic Duke sunt, cel puțin, foarte încurajatoare, trebuie să ne amintim că aceste rezultate reprezintă o dimensiune foarte mică a eșantionului. Avem nevoie de rezultate mai puternice pentru a ne asigura că aceste constatări inițiale nu au fost fluke sau au reprezentat doar un fragment al populației în general.
Într-adevăr, cercetătorii de la Duke sunt încă în prima etapă a călătoriei lor, doar după ce au determinat o doză eficientă. Există numeroase întrebări, motiv pentru care sunt studiate în continuare lucrări, iar aceste studii vor scoate, fără îndoială, o lumină asupra celor care pot beneficia de terapia PVS-RIPO. În mod specific, știm doar că poliovirusul a lucrat la adulți cu GBM, dar copiii au și GBM și ar putea beneficia de o astfel de terapie. Mai mult decât atât, nu știm ce se întâmplă atunci când virusul oncolitic PVS-RIPO este administrat mai devreme în cursul unei persoane clinice de GBM.
În medicină, termenul "vindecare" este încărcat cu conotație. Cu toate acestea, la cei 2 pacienți care au primit poliovirus oncolitic în 2012 și nu au nici o urmă vizibilă de cancer cerebral (sunt în remisiune susținută), se pare că PVS-RIPO este un leac. Chiar mai uimitor decât vindecarea cancerului cerebral mortal, cu toate acestea, există posibilitatea ca PVS-RIPO să poată fi utilizat pentru a trata (vindeca) alte tipuri de cancer, cum ar fi carcinomul colorectal, adenocarcinomul pulmonar, cancerele de sân și melanomul.
Doar supraviețuitorii GBM și timp vor spune dacă PVS-RIPO poate vindeca cu adevărat GBM. Se anticipează că PVS-RIPO ca tratament al GBM ar putea primi în curând o denumire de terapie progresivă a FDA, care va oferi un acces mai mare public la acest tratament onvolitic poliovirus. Odată ce mai mulți oameni primesc tratament și rămân în remisie, tratamentul va fi o descriere aptă a acțiunilor PVS-RIPO.
Notă pentru cititor: A fost intenția mea deplină de a intervieva cercetătorii de cancer la Universitatea Duke desfășurând studiul clinic PVS-RIPO I. Admit cu exactitate că acest articol se bazează exclusiv pe propria mea interpretare a cercetării limitate și a reflectării acestui subiect. Pentru a oferi cititorilor o evaluare robustă, coerentă și precisă a efectului PVS-RIPO asupra GBM, am nevoie de informații expert. Din păcate, în urma tuturor atențiilor mass-media secundare la 60 de minute care raportează despre descoperirile cercetătorilor de cancer de la Duke, nu am reușit să obțin un interviu înainte de publicarea la timp a acestei lucrări. În consecință, am adunat toate informațiile și mi-am făcut propria evaluare a subiectului. Ar trebui să fiu acordat vreodată un interviu cu un reprezentant al echipei de cercetare a cancerului de la Duke, am de gând să public un addendum la acest articol, care detaliază concluziile mele.
Surse selectate:
Un articol de revizuire intitulat "Viroterapia oncolitica poliomielita a cancerului" de MC Brown si co-autori de la Cancer in 2014.
Rezumat intitulat "POLICO ONCOLITIC / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) IN GLIOBLASTOMA RECURENTA (GBM): PRIMA FAZA I TRATAMENTUL CLINIC EVALUAREA INTRATUMORAL
ADMINISTRAȚIE "de A. Desjardins și coautori publicați în Neuro-Oncologie în 2014.
Articolul intitulat "Pregătirea unui recombinant onvolitic poliovirus pentru aplicare clinică împotriva glioblastomului multiform" de către C Goetz și M Gromeier publicat în citokine și creșteri de factori în 2010.
Articolul intitulat "Istoria virusurilor oncolitice: Geneza ingineriei genetice" de E Kelly si S Russell de la Therapeutic Molecular, publicat in 2007.
60 de minute speciale Killing Cancer care au difuzat pe 29 martie 2015. Scott Pelley (corespondent), Michael Radutzky (producător) și Denise Schrier Cetta (producător)