Vitamina C în leucemie și limfom

Efectele vitaminei C pot depinde de malignitate

Atunci când vă gândiți la stres, poate că mintea dvs. se îndreaptă către programe, termene, teste, relații sau alte provocări cu care se poate confrunta o persoană în viață. Lumea de astăzi nu are lipsă de stimuli potențial stresanți.

Și totuși, nu fiecare persoană răspunde în același mod acestor declanșatoare de mediu. Sursele variației individuale sunt probabil numeroase, în parte datorită capacității noastre de a face față și de a răspunde adaptabil la mediul nostru.

Există și un echivalent celular cu stresul. Așa cum am putea găsi mediul nostru deosebit de stresant uneori, mediul celulei poate conține diferite tipuri de declanșatoare stresante - de exemplu, o moleculă nocivă în fluidul înconjurător sau o incapacitate de a procesa corect moleculele celulare interne.

Atunci când vă gândiți la celulele canceroase, în special, este posibil să nu le asociați imediat cu o vulnerabilitate subiacentă la stres. Celulele canceroase sunt adesea descrise cu termeni precum "invincibil" și "nemuritor" în sensul că par să se reproducă și să se răspândească fără limite. Se pare, totuși, că celulele canceroase operează sub stres deosebit, în special stresul oxidativ. Și vitamina C poate juca un rol important atunci când vine vorba de anumite enzime care ajută celulele să răspundă la stres.

Ce este stresul oxidativ?

Stresul oxidativ , în termeni simpli, este un dezechilibru în mediul celular.

Pe măsură ce conceptul este dezvoltat în continuare, acest dezechilibru poate fi privit ca o luptă neuniformă între producerea unui dușman dăunător (radicalii liberi) și abilitatea organismului de a contracara efectele nocive ale acestui dușman (prin intermediul antioxidanților).

S-ar putea să fi învățat despre radicalii liberi în chimie: în mod oficial, ei sunt definiți ca molecule neîncărcate, care de obicei sunt foarte reactive și de scurtă durată, cu electroni nepartiți.

De exemplu, moleculele de oxigen din întregul corp se împarte uneori în atomi individuali de oxigen, fiecare cu electroni neparticipați.

Electronii doresc să fie în perechi, astfel încât acești atomi inegali, numiți acum radicali liberi, caută alți electroni care fac parte din corp, aproape ca niște prădători, să se cupleze cu un electron care aparține unei alte molecule din corp. Acest lucru este stresul oxidativ, apoi, și provoacă leziuni ale celulelor, membranelor, proteinelor și ADN-ului.

Deci, de ce celulele canceroase funcționează în mod obișnuit sub un nivel ridicat de stres oxidativ? Ei bine, de multe ori aceste celule au niveluri ridicate de radicali liberi la momentul inițial, de la început, înainte de a deveni chiar canceroși. Apoi, deoarece o celulă face din ce în ce mai mulți pași spre a deveni canceroasă, lucrurile se schimbă adesea în ceea ce privește modul în care această celulă își desfășoară propriul metabolism, ceea ce poate duce la niveluri chiar mai ridicate de radicali liberi.

În mod normal, există un echilibru între producția de radicali liberi și eliminarea acestora. Există două "echipe" diferite, cu o echipă producătoare de radicali liberi cum ar fi anionul superoxid (O2-), peroxidul de hidrogen (H2O2), radicalii hidroxilici (OH-) etc., iar cealaltă echipă oferă mecanisme de apărare antioxidantă [superoxid dismutaza SOD), catalază (CAT), peroxidază de glutation (GPx), etc.].

Când vrăjmașul de radicali liberi nu este bine izolat și / sau eliminat, rezultatul poate fi afectarea celulelor, pierderea funcției și a integrității membranei celulare, precum și deteriorarea ADN-ului, promovarea modificărilor genetice potențial dăunătoare și creșterea nereglementată a celulelor. Acest din urmă efect este cunoscut ca instabilitate genetică și poate adăuga combustibil la foc în ceea ce privește călătoria malignă a celulei.

Radicalii liberi și stresul oxidativ sunt, de asemenea, asociate cu o serie de boli umane în afară de cancer, inclusiv boala cardiacă, boala Alzheimer, boala Parkinson și multe altele. Există, de asemenea, o legătură cu îmbătrânirea, cu acumularea treptată a daunelor provocate de radicalii liberi.

Substanțele care generează radicali liberi se găsesc în mediul nostru, inclusiv alimentele pe care le consumăm, dar ele apar și în corpul nostru ca produse naturale ale metabolismului.

Cum pot substanțe ca vitamina C să protejeze împotriva cancerului?

Vitamina C a fost încercată în diverse studii privind tratamentul și prevenirea cancerului; totuși, rezultatele încă nu dau întotdeauna o imagine clară. Răspunsurile la întrebarea despre rolul vitaminei C în prevenirea și tratamentul cancerului pot depinde de malignitatea specifică - și de doza de vitamina C, printre alți factori.

La concentrații scăzute, vitamina C are un rol antioxidant, prevenind oxidarea. Sunt recomandate alimente antioxidante, bogate în acid ascorbic (vitamina C), carotenoide (vitamina A) și tocoferol (vitamina E), seleniu și flavonoide, datorită acțiunii lor antagoniste de inhibare a oxidării și a producției de radicali liberi.

Cu toate acestea, nivelurile ridicate de vitamina C pot crește producția de ATP (generată de mitocondrii) care determină moartea celulară programată în experimente cu celule tumorale, prin intermediul unui mecanism pro-oxidant.

Studiile arată că activitatea anti-cancer dependentă de doză influențează diverse procese celulare, inclusiv moartea celulară programată, ciclul celular de creștere și semnalizarea celulară, cu moartea celulelor canceroase crescută în experimentele de laborator care au tratat celulele canceroase cu mitoxantronă (un medicament chimioterapic) .

Va exista un rol pentru doze mari de vitamina C în leucemie?

Până în prezent, unele studii au sugerat activitate împotriva unei mari varietăți de forme de cancer, dar alte studii au sugerat că vitamina C ar putea face chimioterapia mai puțin eficientă.

Răspunsul scurt la întrebarea de mai sus este "poate" și, de asemenea, "poate depinde de leucemie". Ar putea fi important să se uite la vitamina C din mai multe unghiuri diferite înainte de a face concluzii cu privire la utilizarea sa în orice cancer particular, constatările inițiale din studiile de laborator privind malignitățile hematologice sunt încurajatoare.

Un studiu din 2017 privind efectul vitaminei C asupra celulelor leucemice a fost publicat în revista "Cell". În introducerea lor, autorii au remarcat că dovezile pentru vitamina C ca tratament eficace pentru cancer au rămas controversate până în prezent.

Vitamina C poate impinge enzime importante în leucemie

În special, acest grup de cercetători a studiat modificările genetice într-o enzimă numită Tet (Ten Eleven Translocation) metilcytosin dioxygenază 2 sau TET2. Au descoperit interacțiuni interesante cu vitamina C și interacțiunile enzimatice care păreau să îmbunătățească eficacitatea anumitor tratamente pentru cancer. Acesta a fost un studiu pe animale, astfel încât implicațiile pentru oameni nu sunt încă cunoscute, dar rezultatele au fost provocatoare.

În organism, celulele sanguine noi apar din celule speciale din măduva osoasă numită celule stem hematopoietice. Studiile anterioare au arătat că enzima TET2 poate face aceste celule stem să crească în celule sanguine sănătoase, mature, normale - celule care ajung să moară în mod similar cu orice altă celulă normală. În contrast, în leucemie, celulele stem nu se maturează în mod corespunzător, ci se repetă, multiplicându-se în clone dăunătoare ale celulelor stem copycat.

Efectul acestei creșteri neregulate de celule stem leucemice este de a împiedica organismul să producă suficiente celule sanguine normale, sănătoase (de exemplu, neutrofile, limfocite) pe care sistemul nostru imunitar trebuie să le combată cu infecția; o cantitate redusă de noi celule roșii din sânge poate duce și la anemie. Astfel, o sensibilitate la infecții și lucruri cum ar fi slăbiciunea sau paliditatea de la anemie pot fi de multe ori printre semnele și simptomele leucemiei.

Se pare că în unele cazuri de leucemie a apărut o schimbare genetică sau o mutație care are ca rezultat o versiune a enzimei TET2 care nu funcționează corect. Astfel, studiul din 2017 a examinat modalitățile prin care această enzimă, TET2, ar putea fi stimulată să-și facă treaba și, în special, dacă vitamina C poate fi utilizată sau nu în acest efort pentru a restabili producția de celule sanguine sănătoase.

Vitamina C Rezultatele studiului TET2

Cercetatorii au inginerizat genetic soareci pentru a inactiva enzima TET2, si au descoperit ca, atunci cand TET2 a fost oprit, celulele stem au inceput sa functioneze defectuoasa, iar cand au intors gena inapoi, aceste defectiuni au fost inversate.

În leucemie și alte boli de sânge care pot fi influențate de schimbările genetice care afectează enzima TET2, numai una din cele două copii ale genei TET2 este schimbată. Investigatorii au analizat, prin urmare, daca vitamina C ar fi capabila sa recupereze copia proasta, modificata sau mutata a genei prin cresterea activitatii copiei care inca functiona normal. Ei au descoperit că, cu vitamina C, a existat un impuls pentru un mecanism genetic care a restabilit funcția TET2.

Inhibitorii PARP, cum ar fi olaparibul, sunt medicamente care sunt studiate pentru o posibilă utilizare în diferite tipuri de cancere de sânge și leucemie. In acest studiu, cercetatorii au combinat vitamina C cu inhibitori PARP in modelul lor animal pentru a studia interactiunea. Ei au descoperit că această combinație a funcționat mai bine, făcând-o chiar mai dificilă pentru celulele leucemice să se reînnoiască.

Ce despre vitamina C în limfom?

Ca și în cazul leucemiei, cercetarea se află în stadiul preclinic, ceea ce înseamnă că ceea ce știm că provine din testele celulelor și animalelor din laboratoare, dar nu și în studiile clinice.

Cu toate acestea, pe baza acestor date preclinice, există motive să se creadă că constatările legate de TET2 și vitamina C ar putea fi aplicabile cel puțin unor cazuri de limfom .

În limfom, mutațiile TET2 se găsesc cel mai frecvent în limfoamele cu celule T. Într-un subtip tip de limfom , limfomul cu celule T angioimmunoblastice , TET2 poate fi mutat în cel mult 76% dintre pacienți. Rata mutației TET2 este de asemenea ridicată la 38% dintre pacienții cu limfom de celule T periferice - care nu sunt altfel specificate, conform unui studiu efectuat de Lemonnier și colegi și de 13% în limfom difuz cu celule mari B.

Un cuvânt din

În timp ce oamenii de știință sortează datele privind vitamina C și rolul posibil în prevenirea și tratamentul anumitor forme de cancer, este important să fii moderat în consumarea acestei vitamine. Prea mult de un lucru bun nu este neapărat un lucru bun. Și, este întotdeauna bine să vă consultați medicul atunci când inițiați orice regim suplimentar care ar putea interfera cu tratamentul dumneavoastră.

Niciuna dintre dovezile nu sugerează că suplimentarea cu vitamina C pe cont propriu, dincolo de ceea ce se recomandă, va obține rezultate de protecție sau de altfel benefice în leucemie sau limfom și astfel de auto-experimentare ar putea să dăuneze în anumite cazuri.

În studiile anterioare, sa demonstrat că pacienții cu afecțiuni maligne hematologice pot fi deficitare în vitamina C. Astfel, corectarea oricăror deficiențe ale vitaminei C poate fi cel mai bun loc pentru a începe.

> Surse:

> Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y și colab. Restaurarea funcției TET2 blochează auto-reînnoirea aberantă și progresia leucemiei. Celula . 2017 Aug 16. pii: S0092-8674 (17) 30868-1. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [Epub înainte de imprimare].

> Lemonnier F, Couronne L, Parrens M, și colab. Mutațiile recurente TET2 în limfoamele T-celule periferice se corelează cu trăsături asemănătoare TFH și cu parametrii clinici adversi. Sânge. 2012; 120: 1466-1469.

> Mikirova N, Casciari J, Rogers A, și colab. Efectul unei doze mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer. J Transl Med . 2012; 10: 189.

> Shenoy N, Bhagat T, Nieves E și colab. Ureglarea activității TET cu acid ascorbic induce modularea epigenetică a celulelor limfomului. Cancer de sânge J. 2017; 7 (7): e587-. doi: 10.1038 / bcj.2017.65.