Mucopolizaharidoza I (MPS-1) - o boală ereditară de boală de stocare moleculară
Dacă ați aflat că copilul sau copilul unui iubit are sindromul Hurler, probabil că sunteți confuz și înspăimântat. Ce inseamna asta?
Definiție
Sindromul Hurler este un tip de boală de depozitare în organism cauzată de lipsa unei enzime. Enzima anormală, alfa-L-iduronidaza (IDUA) este cauzată de o mutație genetică în gena IDUA, o genă localizată pe cromozomul 4.
Condiția variază în funcție de severitate, dar este o stare progresivă care implică multe sisteme corporale.
Înțelegerea mucopolizaharidozelor (MPS)
Mucopolizaccaridele (MPS) reprezintă un grup de tulburări genetice în care lipsesc sau sunt prezente în cantități insuficiente enzime ale organismului critic (substanțe chimice). Boala MPS I este cauzată de deficiența unei enzime numite alfa-L-iduronidază (IUDA).
Enzima alfa-L-iduronidază descompune lanțurile lungi de molecule de zahăr, astfel încât organismul să le poată elimina. Fără enzima, moleculele mari de zahăr se acumulează și dăunează progresiv părților corpului.
Creșterea moleculelor (glicozaminoglicani sau GAG-uri) se întâmplă în lizozomii (o organelle specială în celulele care dețin o varietate de enzime). GAG-urile exacte care se acumulează în lizozomi sunt diferite în cazul fiecărui tip de boală MPS diferită.
Sindromul Hurler sau boala Hurler este termenul istoric pentru cea mai severă versiune a MPS.
Hurler a fost numele de familie al medicului care a descris prima dată această afecțiune.
Un bebelus va prezenta câteva semne ale tulburării la naștere, dar în câteva luni (odată ce moleculele încep să se acumuleze în celule) simptomele încep. Deformările osoase pot fi detectate. Inima și sistemul respirator sunt afectate, la fel ca și alte organe interne, inclusiv creierul.
Copilul crește, dar rămâne în urmă atât în dezvoltarea fizică, cât și în cea mentală pentru vârsta lui.
Copilul poate avea probleme cu crawlingul și mersul pe jos, iar problemele cu articulațiile sale se dezvoltă, determinând părți ale corpului ca mâinile să nu fie în stare să se îndrepte. Copiii care suferă de sindromul Hurler suferă de obicei probleme cum ar fi insuficiența cardiacă sau pneumonia.
Diagnostic
Un diagnostic al sindromului Hurler se bazează pe simptomele fizice ale copilului. În general, simptomele MPS severă vor fi prezente în primul an de viață, în timp ce simptomele MPS atenuate apar în copilărie. Testarea poate detecta scăderea activității enzimei. De asemenea, poate fi posibilă identificarea bolii la testarea genetică moleculară
Testarea
Testul prenatal pentru MPS I face parte din panoul de examinare uniformizat recomandat efectuat pe nou-născuți la vârsta de 24 de ore. Testarea transportatorului pentru membrii familiei cu risc este prezentă, dar numai dacă ambele variante ale genelor IUDA au fost identificate în familie.
Mulți specialiști sunt implicați în îngrijirea unui individ cu MPS I. Un consilier genetic poate discuta cu familia și rudele despre riscurile de transmitere a sindromului.
Tipuri
Există 7 subtipuri de boală MPS, iar MPS I este primul subtip (celelalte sunt MPS II (sindromul Hunter), MPS III (sindromul Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII și MPS IX).
Simptome
Fiecare dintre tulburările MPS poate provoca o varietate de simptome diferite, dar multe dintre aceste boli împărtășesc simptome similare, cum ar fi:
- Tulburări ale corneei (probleme oculare)
- Statură scurtă (ninism sau înălțime tipică inferioară)
- Rigiditatea articulațiilor
- Vorbire și probleme auditive
- herniile
- Probleme cu inima
Simptomele obișnuite specifice sindromului Hurler (și a sindromului Scheie și Hurler-Scheie) includ:
- Aspect facial anormal (dismorfism facial) descris ca "curs"
- Extinderea splinei și a ficatului
- Obstrucția căilor respiratorii superioare
- Deformări scheletice
- Extinderea și rigidizarea mușchiului cardiac ( cardiomiopatia )
Incidenţă
La nivel global, severă MPS I apare la aproximativ 1 din 100 000 de nașteri și este împărțită în trei grupe, în funcție de tipul, severitatea și modul în care simptomele progresează.
MPS I atenuată este mai puțin frecventă, aparând la mai puțin de 1 din 500.000 de nașteri.
Moştenire
Sindromul Hurler este moștenit într-un model autosomal recesiv , ceea ce înseamnă că un copil trebuie să moștenească două copii ale genei pentru MPS I, unul de la fiecare părinte, pentru a dezvolta boala.
Deoarece condiția este ereditară, mulți părinți care au un copil cu sindrom Hurler se îngrijorează că alți copii ar putea fi de asemenea născuți cu enzima lipsă. Deoarece starea este autosomală recesivă, ambii părinți sunt de obicei considerați "purtători". Acest lucru înseamnă că au o copie a genei care produce enzimele în mod normal, și o copie care nu. Un copil trebuie să moștenească genele defecte de la ambii părinți.
Riscul ca doi părinți care sunt transportatori să aibă un copil cu MPS I este de 25%. Există, de asemenea, o șansă de 25% ca un copil să moștenească copii normale ale ambelor gene. În jumătate de timp (50%), un copil va moșteni gena defectă de la un părinte și o genă normală de la cealaltă. Acești copii nu vor avea simptome, ci vor fi purtători ai sindromului ca și părinții săi.
Variază
Se consideră că MPS I există pe un spectru de la ușoară (atenuată) la severă: există o suprapunere semnificativă între acestea și nu au fost identificate diferențe biochimice semnificative între acestea.
- Forma ușoară sau atenuată a MPS I este, de asemenea, cunoscută sub numele de sindrom Scheie sau MPS IS : Copiii născuți cu această formă au inteligență normală și pot trăi până la maturitate.
- Forma severă a MPS I este cunoscută sub numele de sindromul Hurler sau MPS IH : Copiii afectați de forma gravă pot avea retard mintal, statură scurtă, articulații rigide, tulburări de vorbire și auz, boli cardiace și o scurtă durată a vieții. Acești copii apar adesea normali la naștere, cu simptome nespecifice care apar în primul an de viață. De exemplu, în primul an de viață pot avea infecții respiratorii sau o hernie ombilicală, condiții mai frecvent întâlnite la copii fără sindrom. Caracteristicile faciale devin vizibile in primul an, urmate de probleme de schelet raspandite. Până la vârsta de trei ani, creșterea crește, de regulă, în mod semnificativ, iar problemele intelectuale și auzul devin vizibile.
- Unii copii pot avea inteligență normală și simptome fizice ușoare până la severe; această afecțiune poate fi numită sindromul Hurler-Scheie sau MPS I HS .
Aceste simptome sunt foarte similare cu cele ale MPS II (sindromul Hunter) , dar simptomele sindromului Hurler se agravează mult mai repede decât sindromul Hunter de tip A.
Tratament
Nu există încă nici un remediu pentru MPS I, așa că tratamentul sa concentrat pe ameliorarea simptomelor.
Medicatia - Aldurazyme (laronidaza) inlocuieste enzima deficitara in MPS I. Aldurazyme este administrat prin perfuzie intravenoasa o data pe saptamana pentru viata persoanelor cu MPS I. Aldurazyme ajuta la ameliorarea simptomelor, dar nu este un leac.
Transplantul de celule stem - Un alt tratament disponibil pentru MPS I este transplantul de măduvă osoasă , care pune celulele normale în organism care vor produce enzima lipsă. Cu toate acestea, mulți copii cu sindromul Hurler suferă de boli de inimă și nu sunt capabili să treacă prin chimioterapia necesară transplantului. Transplantul de celule stem, atunci când este posibil, poate îmbunătăți supraviețuirea, declinul intelectual și complicațiile cardiace și respiratorii, dar este mult mai puțin eficient în tratarea simptomelor scheletice.
surse:
Jameson, E., Jones, S. și T. Remmington. Terapia de înlocuire a enzimei cu laronidază (Aldurazyme) pentru tratamentul mucopolizaharidozelor de tip I. Baza de date Cochrane a evaluărilor sistematice . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. și S. Jones. Mucopolizaharidoza de tip I. Evaluări endocrinologice pediatrice . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. și W. Low. Terapia genică pentru manifestările neurologice ale mucopolizaharidozelor. Expert Opinie privind livrarea de droguri . 2015. 12 (2): 283-96.