Celulele nervoase sunt învelite într-un material numit mielină. Myelinul ajută impulsurile electrice să circule de-a lungul nervilor. Scleroza multiplă (SM) este o tulburare demielinizantă în care organismul atacă măduva mielină a creierului și a măduvei spinării, determinând pacienții cu SM să experimenteze tulburări vizuale, slăbiciune musculară, probleme cognitive și așa mai departe.
Ca multe boli, se crede că SM este influențată de factorii de mediu și genetici.
Într-o revizuire sistematică din decembrie 2017 intitulată "Expunerea la medicamente și riscul de scleroză multiplă", Yong și coautorii examinează dacă medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală - un factor de mediu - pot influența riscul SM. În acest studiu, cercetătorii au identificat 13 studii de înaltă calitate pentru analiză. Aceste 13 studii au examinat șapte clase de medicamente. Să aruncăm o privire asupra influenței fiecărei clase de medicamente individuale asupra MS.
Amiloride
Amiloridul (Midamor) este un diuretic care protejează potasiul utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale sau hipertensiunii arteriale. În mod specific, Midamor inhibă canalul ionic de detectare a acizilor 1 (ASIC-1). La modelele pe animale ale MS, ASIC-1 este upregulat, ceea ce înseamnă că există o creștere celulară în ASIC-1. Această creștere celulară se regăsește în regiunile sistemului nervos central care au fost deteriorate (adică plăcile). La aceste animale, se demonstrează că inhibarea ASIC-1 reduce neurogengenerația, un proces asociat cu înrăutățirea dizabilității la pacienții cu MS.
In ciuda faptului ca a fost eficace in reducerea demielinizare la animale, Yong si colegii sai au constatat ca nu exista nici o asociere intre utilizarea Midamor si frecventa de MS intr-un esantion danez. (Danemarca găzduiește registre extinse bazate pe populație, făcând mai ușoară efectuarea studiilor bazate pe populație care examinează sănătatea publică). În special, această probă daneză a cuprins persoanele care au prezentat MS cu debut tardiv, pe care cercetătorii le-au definit ca SM care s-au dezvoltat la cei cu vârsta de 60 de ani Mai Mult.
La începutul tratamentului, MS afectează doar 5% dintre pacienții cu MS; astfel, este posibil ca aceste constatări să nu se aplice populației mai mari din SM. Cu alte cuvinte, nu se știe dacă Midamor influențează patogeneza MS la persoanele care au SM, dar nu cu SM debutată târziu.
Pe o notă asemănătoare, cercetătorii nu au găsit nici o influență asupra diureticelor tiazidice, care ca Midamor sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata hipertensiunea arterială, la MS.
Acid valproic
Acidul valproic (Valproic) este un medicament anticonvulsivant utilizat pentru tratarea epilepsiei . "Acidul valproic inhibă deacetilaza histonei care poate duce la modificarea proteinelor specifice implicate în semnalizarea celulelor și repararea mielinei", scrie Yong și co-autori. Cu toate acestea, pe baza unei analize a datelor bazate pe populația daneză, cercetătorii nu au descoperit nicio asociere între riscul de Valproic și SM.
Inhibitori ai TNF
Potrivit Colegiului American de Reumatologie, "inhibitorii TNF sunt un tip de medicament folosit în întreaga lume pentru tratamentul afecțiunilor inflamatorii cum ar fi artrita reumatoidă (RA), artrita psoriazică, artrita juvenilă, boala inflamatorie intestinală (colita Crohn și ulcerativă), spondilita anchilozantă psoriazis, reducând inflamația și stopând progresia bolii prin vizarea unei substanțe care provoacă inflamație numită factor de necroză tumorală (TNF). "
Yong și coautorii au analizat încă o dată studiile populației daneze pentru a stabili dacă există o asociere între inhibitorii TNF și SM. Ambele studii au fost observate și au fost implicate cohorte sau probe de populație care au fost urmărite în timp.
Yong și colegii nu au găsit nicio asociere între tratamentul cu inhibitori ai TNF pentru boala inflamatorie intestinală și dezvoltarea MS. În mod specific, deși a existat o creștere de patru ori a riscului de apariție a MS la cei care au luat inhibitori ai TNF pentru boala inflamatorie intestinală, această creștere nu a fost diferită de riscul de patru ori pe care persoanele cu afecțiuni inflamatorii intestinale deja le manifestă pentru evenimente demielinizante cum ar fi MS.
Cercetatorii au descoperit insa ca barbatii care au primit inhibitori ai TNF pentru artrita si barbatii si femeile care au primit inhibitori ai TNF pentru spondilita anchilozanta au avut un risc mai mare de MS dupa initierea tratamentului. De remarcat, spondilita anchilozantă este mai frecventă la bărbați.
O limitare a studiilor daneze examinate este că nu a fost clar ce tipuri de inhibitori ai TNF au fost utilizați și că diferite tipuri de inhibitori ai TNF afectează inflamația în moduri diferite.
Potrivit Yong și co-autori: "Observațiile preliminare combinate ridică îngrijorarea cu privire la siguranța inhibitorilor anti-TNFa [TNF] în ceea ce privește riscul MS, dar este nevoie de mai multă muncă. sunt specifice produsului sau generalizabile pentru întreaga clasă terapeutică. "
antibiotice
Două studii de caz-control - una în Marea Britanie și cealaltă în Danemarca - au examinat asocierea dintre utilizarea antibioticelor și MS. Un studiu de caz-control compară pacienții care au un rezultat sau o boală (adică cazuri) cu cei care nu (de exemplu, de control). Cu studii de caz-control, cercetătorii privesc înapoi retrospectiv pentru a determina expunerea la factorii de risc. În studiile britanice și daneze, cazurile au implicat pacienți care au fost diagnosticați cu MS, iar factorul de risc al interesului a fost utilizarea antibioticului.
În studiul din Regatul Unit, 163 de pacienți cu SM au fost tratați cu 1523 de persoane fără MS pe baza vârstei, sexului și a altor factori. Cercetatorii au descoperit ca utilizarea globala a antibioticelor nu a fost asociata cu MS. Cu toate acestea, utilizarea penicilinei pentru mai mult de două săptămâni sau utilizarea tetraciclinei pentru mai mult de o săptămână a fost asociată cu un risc redus de SM de 50%.
Cercetătorii danezi au încercat să reproducă constatările cercetătorilor britanici folosind o mărime mai mare a eșantionului (3259 de cazuri). Interesant, cercetatorii danezi au descoperit ca o gama larga de utilizari cu antibiotice a fost asociata cu un risc crescut de SM - chiar si la pacientii care au luat doar un singur curs de antibiotice timp de sapte zile. Faptul că o gamă largă de utilizări antibiotice a fost asociată cu SM pare să sugereze că infecția actuală însăși - și nu antibioticele în sine - a fost legată de dezvoltarea MS.
În ansamblu, se pare că antibioticele nu sunt asociate cu MS în cele mai multe analize, dar trebuie făcute mai multe cercetări.
Inhibitorii cu acțiune scurtă de agonist al receptorilor beta2-adrenergici
Medicamentele fenoterol (Berotec N) și salbutamol (ProAir HFA) sunt ambii agoniști ai receptorilor beta2-adrenergici cu acțiune scurtă, inhalatori, utilizați pentru tratamentul astmului și bolii pulmonare obstructive cronice. Într-un studiu de control al cazurilor bazat pe populație, cercetătorii din Taiwan au examinat dacă aceste medicamente au influențat riscul de SM. Ei au descoperit ca, desi exista un risc redus de MS la cei care iau Berotec N, riscul de a dezvolta SM nu a fost asociat cu ProAir HFA.
Cercetătorii taiwanezi au sugerat că Berotec N poate exercita un efect protector datorită capacității sale superioare de a inhiba generarea și degranularea superoxidului. Aparent, ProAir HFA nu este la fel de bun ca a face aceste lucruri; astfel, nu exercită un efect de protecție.
Mai mult, atunci când se consideră agoniști ai receptorilor beta2-adrenergici cu durată scurtă de acțiune ca clasă, Yong și coautorii precizează următoarele: "Agoniștii beta2-adrenergici cu acțiune scurtă sunt bronhodilatatoare care inhibă interleukina-12, o citokină care conduce diferențierea celulelor T proinflamatorii T helper 1 celule ". De notat, experții sugerează că celulele T (un tip de celule albe din sânge) joacă un rol important în deteriorarea tegumentelor de mielină care conduc la MS.
Antihistaminicele
Folosind un design case-control, cercetatorii din Marea Britanie au examinat daca antihistaminice sedative si non-sedative au fost asociate cu dezvoltarea MS. Factori cum ar fi boala alergică (de exemplu, astm, eczemă și febra fânului) și fumatul au fost ajustate. Cercetatorii au descoperit ca, desi antihistaminice non-sedative nu au fost asociate cu riscul de SM, antihistaminice sedative au fost asociate cu un risc de 80 la suta redus de dezvoltare a MS.
Cercetătorii au sugerat că motivul pentru care antihistaminicele sedative pot exercita un efect protector este că, spre deosebire de antihistaminicele ne-sedative, aceste medicamente traversează bariera hemato-encefalică și exercită un anumit efect nespecific asupra creierului și măduvei spinării.
Contraceptive orale
Yong și colegii au analizat cinci studii care au căutat o asociere între utilizarea contraceptivelor orale și riscul de SM. În general, nu a existat nici o asociere între aceste două variabile.
Mai multe informații despre scleroza multiplă
Scleroza multiplă se caracterizează prin distrugerea selectivă a mielinei în celulele nervoase ale sistemului nervos central (creierul și maduva spinării). Nu afectează celulele nervoase situate în sistemul nervos periferic (adică nervii și ganglionii localizați în afara creierului și măduvei spinării). Această boală este autoimună, ceea ce înseamnă că organismul se atacă.
Pe lângă medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală, care au recunoscut recent mai mult ca un posibil factor etiologic, alți factori cauzali au fost implicați în patogeneza MS, incluzând următoarele:
- Timpul de expunere
- Fumat
- Stres
- Infecții virale cum ar fi virusul Epstein-Barr
- Stres
- Reducerea expunerii la lumina soarelui
- Niveluri scăzute ale vitaminei D
Pe plan mondial, SM afectează 2,5 milioane de oameni, iar în Statele Unite, peste 400 000 de oameni sunt bolnavi.
Debutul MS poate fi fie abrupt, fie gradual. Simptomele initiale pot fi atat de subtile incat o persoana cu MS poate sa nu le observe chiar luni sau ani. Iată câteva simptome ale MS:
- Slăbiciune
- Simptomele senzoriale
- Tulburări vizuale
- Probleme cu mers și coordonare
- Urgența urinară
- Frecvența urinării
- Oboseală
- Dificultăți motorii
Aceste simptome pot să se înrăutățească și să scadă, cu atacuri recurente care durează săptămâni sau luni urmate de un anumit grad de recuperare. Simptomele pot fi agravate de căldură, oboseală, exerciții fizice sau stres.
În cele din urmă, SM este un diagnostic al excluziunii, ceea ce înseamnă că este diagnosticat numai după ce alte boli posibile, cum ar fi tumorile maduvei spinării sau encefalomielita acută diseminată (secundară infecției), sunt excluse. Atunci când se diagnostichează MS, istoricul și rezultatele examenului fizic, precum și constatările IRM sunt utile. De asemenea, se observă modificări ale biomarkerilor din lichidul cefalorahidian.
Din păcate, nu există nici un tratament pentru SM. Cu toate acestea, există tratamente disponibile, inclusiv corticosteroizi și schimb de plasmă pentru tratamentul aparițiilor acute, precum și câteva terapii care modifică boala, cum ar fi interferonii beta pentru prevenirea noilor leziuni ale MS.
Un cuvânt din
Rețineți că această revizuire sistematică efectuată de Yong și de coautori este prima care examinează influența diferitelor medicamente asupra MS. Rezultatele acestei revizuiri sistematice au rolul de a arunca o lumină asupra patogenezei SM - o boală pe care totuși nu o înțelegem cauzele.
În acest moment, nici un medic nu ar folosi aceste constatări pentru tratamentul direct. Orice informație derivată din această revizuire sistematică trebuie confirmată și reprodusă. Dacă luați oricare dintre aceste medicamente și sunteți preocupat de modul în care acestea influențează riscul de SM, nu ezitați să discutați despre ceea ce ați învățat cu medicul dumneavoastră de prescriere. Cu toate acestea, nu întrerupeți (sau începeți să luați) medicamente pe baza a ceea ce citiți în acest articol - și fără a primi informații de la medicul dumneavoastră.
> Surse:
> Scleroza multiplă. În: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Manualul de medicină al lui Harrison, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Scleroza multiplă. MedlinePlus.
> Inhibitori TNF. Colegiul American de Reumatologie.
> Yong HY și colab. Expunerea la medicamente și riscul de scleroză multiplă: o revizuire sistematică. Farmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.