Rare de limfom are loc fără extinderea ganglionilor limfatici
Limfomul hepatosplenic al celulelor T (HSTCL) este un limfom foarte rar. Cunoscut din punct de vedere clinic ca "limfom al celulelor T de hepatosplenică", această boală a fost raportată doar rar în literatura științifică, astfel încât incidența sa adevărată nu este cunoscută.
HSTCL a fost adesea observată la bărbații mai tineri, deși au fost de asemenea documentate cazuri care implică femei și copii. De asemenea, se pare că există o legătură cu creșterea riscului de HSTCL la pacienții imunocompromiși.
Pe baza cazurilor publicate, este probabil ca HSTCL să fie diagnosticată la început și are un prognostic relativ slab.
Simptome
- Greață generalizată
- Oboseală
- Simptomele scăderii numărului de sânge (anemie, trombocitopenie)
- Anemia poate produce oboseală, oboseală
- Trombocitopenia poate provoca vânătăi ușoare sau sângerări
- Simptomele constituționale, inclusiv următoarele:
- Febre inexplicabile
- Pierderea in greutate fara a incerca sa slabesti
- Transpirații nocturne care vă înmoaie cămașa sau foile
- Plin de abdomen, senzație de strângere sau durere (datorită ficatului mărit, a splinei mărită)
- Lipsa oricăror ganglioni limfatici detectabili
- Spre deosebire de multe limfoame, aceasta nu implică în mod obișnuit ganglioni limfatici detectabili sau bulgări și umflături, pe care le-ați putea simți sub piele în gât, subsuoară sau înghinență.
Factori de risc
- Sexul masculin a fost în mod tradițional considerat un factor de risc bazat pe prima serie de cazuri publicate.
- Utilizarea continuă a imunosupresiei, fie în prezent, fie în anii trecuți:
- Transplantul de organe
- Terapia sistemică pentru boala inflamatorie intestinală (boala Crohn sau colita ulcerativă)
- Istoric medical:
- Transplant de rinichi sau alt transplant de organe solide
- Istoria malariei
- Istoric Boala Hodgkin EBV pozitivă
Deși profilul de mai sus a fost compilat, trebuie remarcat faptul că descrierile HSTCL se bazează pe un număr relativ limitat de cazuri.
HSTCL se crede că reprezintă mai puțin de 2 procente din toate limfoamele cu celule T periferice.
În ciuda cauzei necunoscute, aproximativ 10-20% dintre pacienții afectați cu acest limfom au un istoric anterior de supresie imună cronică, cum ar fi transplantul de organe solide, tulburarea limfoproliferativă, boala inflamatorie intestinală, infecția hepatitei B sau terapia imunosupresoare.
Examinarea imunosupresiei
Într-un studiu efectuat de Parakkal și colegi, au fost identificate douăzeci și cinci de cazuri de HSTCL la pacienții care utilizează terapie imunosupresoare. Douazeci si doua (88 la suta dintre pacienti) au avut boala inflamatorie a intestinului si trei au avut artrita reumatoida. Patru cazuri (16 la suta) au fost la femei si patru pacienti au fost peste 65 de ani. Douăzeci și patru de cazuri (96%) au primit, de asemenea, un imunomodulator (azatioprină, 6-mercaptopurină sau metotrexat). Doi pacienți au primit numai adalimumab.
In studiul realizat de Deepak si colegii sai, un total de 3.130.267 de rapoarte au fost descarcate de la sistemul de raportare a evenimentelor adverse FDA (2003-2010). Au fost identificate nouăzeci și unu de cazuri de NHL de celule T cu inhibitori ai TNF-a în AERS FDA și au fost identificate nouă cazuri suplimentare utilizând căutarea literaturii. Un total de 38 de pacienți aveau poliartrită reumatoidă, 36 cazuri aveau boala Crohn, 11 au avut psoriazis, 9 au avut colită ulcerativă și 6 au avut spondilită anchilozantă.
Șaizeci și opt de cazuri (68%) au implicat expunerea la un inhibitor al TNF-a și la un imunomodulator (azatioprină, 6-mercaptopurină, metotrexat, leflunomidă sau ciclosporină). Lymfomul cu celule T de tip hepatosplenic (HSTCL) a fost cel mai frecvent raportat subtip, în timp ce miocoza fungoides / sindromul Sezary și HSTCL au fost identificate ca fiind mai frecvente cu expunerea la TNF-α inhibitor.
Diagnostic
Hepatosplenicul cu limfoame cu celule T poate dura mult timp pentru a diagnostica, deoarece pot fi luate în considerare mai multe condiții mai frecvente. Diagnosticul se bazează pe eșantioane de biopsie ale măduvei osoase, ficatului și / sau splinei și analiza citometriei în flux.
Este recomandată examinarea materialului de biopsie de către un hematopatolog expert.
Mădurile osoase din măduva osoasă prezintă, în mod tipic, măduvă hipercelulară (spațiu extra preluat de celule) din cauza celulelor limfoide atipice, dar schimbările au fost descrise ca fiind subtile. Belhadj și colegii au remarcat următoarele în raportul lor din 2003 privind o serie de 21 de pacienți cu HSTCL:
Această implicare subtilă nu a fost imediat recunoscută la șase pacienți, ducând la diagnosticarea greșită a măduvei hipercelulare reactive la cinci pacienți și la leucemia mielomonocitară cronică la un alt pacient cu monocitoză deschisă la examinarea inițială.
Cu toate acestea, acest grup de cercetare a remarcat, de asemenea, o distincție caracteristic sinusală model de infiltrare pe biopsie de rutină măduvă osoasă: "... o distribuție sinusoidală deosebită a celulelor tumorale care, la examinarea inițială, este adesea subtilă și, prin urmare, greu de recunoscut fără imunohistochimie".
Testele de laborator specializate, cum ar fi citometria în flux și imunofenotiparea probelor de biopsie, sunt instrumente esențiale pentru diagnosticarea HSTCL, dar investigatorii observă importanța unui indice înalt de suspiciune clinică.
Examenul fizic și testele de laborator pot fi de asemenea sugestive. Rezultatele pe examenul fizic, inclusiv splenii și ficatul mărit, pot fi prezente. Conținutul total de sânge poate să prezinte anomalii precum trombocitopenia (număr scăzut de trombocite), anemie (număr scăzut de celule roșii din sânge) și leucopenie (număr scăzut de celule albe din sânge.) Testul hepatic poate fi în mod normal normal sau prezintă enzime crescute.
Istoria naturală și prognoza
HSTCL se caracterizează prin infiltrarea limfocitelor canceroase în spațiile cavernoase ale ficatului, splinei și măduvei osoase - toate fără extinderea ganglionilor limfatici sau limfadenopatie.
Invazia celulelor limfomului poate duce la o marire semnificativa a splinei si a ficatului. Constatările semnificative scăzute sunt mai puțin frecvente, în afară de numărul scăzut de trombocite, care poate fi sever.
Până la 80% dintre persoanele care au HSTCL au așa-numitele simptome B, care includ febră, transpirații nocturne și pierderea neintenționată a greutății. Cursul clinic este foarte agresiv, cu o supraviețuire globală mediană de aproximativ un an de la momentul diagnosticării; cu toate acestea, există o mare incertitudine în ceea ce privește rezultatele potențiale mai bune, cu detectarea precoce și tratamentul adecvat.
Transplantul autolog sau alogen trebuie luat în considerare, precum și recrutarea pacienților în studiile clinice. Deși datele pentru a susține aceste strategii agresive sunt limitate, rezultatul este slab doar în cazul chimioterapiei.
Tratament
Odată ce diagnosticul de HSTCL este confirmat și tratamentul de stadializare este complet, terapia trebuie inițiată prompt, deoarece boala poate progresa destul de rapid. Nu există terapie standard datorită rarității acestei boli; cu toate acestea, schemele de chimioterapie au fost introduse pe baza extrapolării studiilor la alte limfoame agresive. Transplantul de celule stem hematopoietice și participarea la studiile clinice pot fi printre opțiunile luate în considerare.
> Surse:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, și colab. Hepatosplenicul limfom al celulelor T de gamma-limbaj T este o entitate clinicopatologică rară, cu rezultate slabe: raportat la o serie de 21 de pacienți. Sânge. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T și colab. Două cazuri de limfom hepatosplenic cu celule T la adolescenții tratați pentru hepatită autoimună. Pediatrie . 2016; 138 (3). Pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, și colab. Celulele T-celule non-Hodgkins raportate la FDA AERS cu factori de necroză tumorală-alfa (TNF-α): rezultatele studiului REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R și colab. Hepatosplenicul cu limfoame de celule T la pacienții tratați cu terapie cu inhibitor de TNF-α: extinderea grupurilor la risc. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.