Sindromul de sinteză este o complicație care poate apărea după transplantul de măduvă osoasă, o procedură cunoscută și sub numele de transplant de celule stem hematopoietice (HSCT). Sindromul de îmbogățire este considerat o afecțiune inflamatorie și se caracterizează prin următoarele:
- Febră și o erupție care nu se datorează infecției
- Excesul de lichid din plămâni nu se datorează unei probleme cardiace
- Alte simptome și constatări
Sindromul se dezvoltă în jur de 7 până la 11 zile după transplant, în timpul recuperării neutrofilelor . Simptomele sunt, de obicei, ușoare, dar pot ajunge la forme mai severe și care pun viața în pericol. Sindromul poate duce la probleme de respirație, febră ≥100.9˚F, erupție cutanată roșie care are atât zone plate și crescute ale pielii, creștere în greutate, nivel scăzut de oxigen din sânge, și exces de lichid în plămâni, care nu se datorează unei probleme cardiace.
În forma sa cea mai extremă, s-a folosit termenul "sindromul șocului aseptic", ceea ce înseamnă că există prăbușirea sistemului circulator și insuficiența multiorganică.
Sindromul de grefare a fost raportat după două tipuri principale de HSCT: autolog (transplant de la sine) și alogen (de la alt donor, adesea legat de acesta).
Relația cu alte condiții
Engraftment se referă la celulele nou transplantate care "iau rădăcini și produc", adică atunci când celulele transplantate își găsesc nișa în măduva osoasă și încep procesul de a face noi celule roșii sanguine, celule albe din sânge și trombocite.
Relația dintre sindromul de îmbogățire și alte evenimente posttransplant care au caracteristici similare este controversată. Aceste alte evenimente post-transplant includ condiții cum ar fi boala acută grefă versus gazdă (GVHD) , sindromul pre-engraftment (PES), toxicitatea și infecțiile induse de radiații și medicamente, singure sau în combinație.
Sindromul pre-engraftment și sindromul de peri-engraftment sunt alți termeni pe care oamenii de știință i-au folosit pentru a descrie acest set de simptome care pot apărea în jurul perioadei de încorporare. Sindromul de sinteză a fost numit, de asemenea, "sindromul de scurgere capilară", care se referă la unul dintre posibilele mecanisme care stau la baza sindromului - adică, datorită semnalelor celulare care sunt în afara echilibrului, vasele de sânge ale corpului, capilarele, devin mai permeabile decât în mod normal, ducând la creșterea anormală a lichidului în diferite părți ale corpului. Când acest lucru se întâmplă în plămâni, este vorba de edem pulmonar. Mai exact, este fluid în plămâni, nu datorită unei probleme cardiace, astfel încât termenul este "edem pulmonar noncardiogen".
Ce cauzează sindromul de îmbogățire?
Cauza exactă a sindromului de grefă nu este cunoscută, dar se crede că supraproducția semnalelor celulare proinflamatorii și interacțiunile celulare poate avea un rol major.
Fluidul din plămâni este considerat a fi provocat de semnalele celulare care fac capilarele mici ale corpului să devină scurgeri. Acest exces de lichid se numește edem pulmonar sau, dacă este observat în studiile de imagistică, se pot menționa efuziunile pleurale. În cazurile în care lichidul din plămâni a fost studiat, uneori găsesc un număr mare de neutrofile, un tip de globule albe.
La doi pacienți care au avut biopsia plămânilor, au descoperit, de asemenea, leziuni ale alveolelor - saculetele pulmonare ale aerului - care au fost răspândite difuz.
Cercetătorii spun că, deoarece sindromul de grefă este văzut după diferite tipuri de donatori de transplant și diferite tipuri de grefe și deoarece sindromul poate fi diferit de GVHD și coincide cu recuperarea celulelor albe cunoscute sub numele de granulocite, probabil că este mediată de alb activat celulele sanguine și semnalele celulare proinflamatorii. Acest amestec de semnale celulare și interacțiuni poate provoca un sistem circulator scurs, disfuncție de organe și simptome precum febră.
Cum este diagnosticat?
Dr. Spitzer, cercetător clinic la programul de transplant al maduvei osoase de la Spitalul General Massachusetts din Boston, MA, a publicat în 2001 lucrarea seminală despre sindromul de îmbogățire.
Criteriile Spitzer pentru sindromul de îmbogățire sunt următoarele:
Criterii majore:
- Temperatură mai mare sau egală cu 38,3 ° C fără o cauză infecțioasă identificabilă
- Erupții cutanate care implică> 25% din suprafața corporală și nu pot fi atribuite unui medicament
- Erupții sau excesul de lichid în plămâni, care nu sunt cauzate de o problemă cu inima, așa cum se vede în imaginile scanate, și oxigenul scăzut în sânge
Criterii minore:
- Disfuncție hepatică cu anumiți parametri (bilirubină ≥2 mg / dl sau transaminază ≥2 ori normală)
- Insuficiență renală (creatinină serică ≥ 2x valoarea inițială)
- Creșterea în greutate (≥ 2,5% din greutatea corporală inițială)
- Confuzie temporară / anomalii ale creierului inexplicabile de alte cauze
Diagnosticul necesită toate cele trei criterii majore sau două criterii majore și unul sau mai multe criterii minore în termen de 96 de ore de la încorporare.
Există și alte criterii care se folosesc pentru diagnosticarea sindromului de grefăție. De exemplu, criteriile Maiolino au fost introduse în 2004. Diferiți experți par să aibă praguri diferite pentru identificarea sindromului de îmbogățire, iar semnele suprapuse pot contribui la această problemă. În 2015, dr. Spitzer a publicat câteva caracteristici care erau "în concordanță cu" și "nu sunt în concordanță cu" sindromul de îmbogățire:
În concordanță cu sindromul de îmbogățire : febră neinfecțioasă; eczemă; semne de capilare scurte (tensiune arterială scăzută, creștere în greutate, umflături, lichid în burtă, lichid în plămâni, care nu este cauzat de o afecțiune cardiacă); rinichi, ficat sau disfuncție cerebrală; și diaree fără altă cauză.
Nu este în concordanță cu sindromul de îmbogățire: o cauză infecțioasă a febrei; erupții cutanate cu rezultate biopsice care sugerează GVHD în cazul unui transplant de la un donator non-auto; insuficiență cardiacă congestivă; disfuncția de organe datorată unei alte cauze (de exemplu, nefrotoxicitatea inhibitorului de calcineurină sau GVHD hepatic); diareea datorată unei alte cauze (de exemplu, infecție, chemo-toxicitate sau GVHD).
Cum se administrează sindromul de îmbogățire?
Potrivit unui raport al Dr. Spitzer, în aproximativ o treime dintre pacienți, sindromul de îmbogățire se poate rezolva singur și nu necesită tratament. Când tratamentul este necesar, sindromul de grefă pare a fi foarte receptiv la tratamentul cu corticosteroizi, administrat atâta timp cât simptomele persistă, de obicei mai puțin de o săptămână. Nevoia de tratament este indicată de o temperatură> 39 ° C, fără o cauză infecțioasă identificabilă și cu semne clinic semnificative de capilare scurte, în special cu exces de lichid în plămâni.
Ce altceva este cunoscut despre sindromul de engraftment?
Există criterii diferite care se utilizează pentru diagnosticarea sindromului de îmbogățire și acest lucru poate reprezenta o gamă largă de statistici pe tema modului în care sindromul comun se dezvoltă în diferite categorii de pacienți care primesc transplanturi de celule stem. Dr. Spitzer studiază sindromul din 2001, iar publicațiile și revizuirile literaturii biomedicale au fost rezumate recent în 2015:
- Sindromul de sinteză după transplantul de celule hematopoietice (HCT) este din ce în ce mai diagnosticat.
- Se folosesc diferite criterii de diagnosticare și se poate observa o gamă largă (7-90%) a incidențelor raportate.
- Deși manifestările clinice ale sindromului de îmbogățire pot fi identice cu cele ale GVHD acut, sindromul de încrucișare a fost, de asemenea, bine descris în cazul pacienților fără GVHD acut.
- Nu se știe dacă sindromul conduce la o mortalitate mai mare și la o supraviețuire mai rea după HCT; au fost efectuate studii, dar datele sunt în conflict.
- Sindromul de sinteză se rezolvă în mod obișnuit, dar, ca GVHD acută, răspunde la corticosteroizi.
- Deoarece sindromul de îmbogățire și GVHD acută pot prezenta caracteristici care se suprapun și răspuns la terapie, aceste procese ale bolii nu pot fi adesea evenimente distincte.
- Caracteristicile sindromului de îmbogățire se pot suprapune cu cele ale toxicității și infecției induse de medicamente și radiații.
Un cuvânt de la:
Cât de comun este acest sindrom și care sunt șansele ca un anumit pacient să-și dezvolte simptomele? Ei bine, deoarece nu există un consens cu privire la definiția exactă, clinic, în literatură au fost raportate game largi de incidențe, de la 7 la sută până la 90 la suta în autotransplanturi (transplant de la sine ca donator). Ratele mai mari au fost raportate după autotransplanturile pentru limfoame altele decât limfomul Hodgkin . Sindromul poate afecta copiii și adulții la rate similare, dar impactul poate fi mai mare la copii în ceea ce privește mortalitatea care nu este legată de recidiva cancerului.
Ratele sindromului de îmbogățire par a fi mai scăzute la persoanele care primesc transplanturi de la donatori non-auto. Aceasta este o zonă dificilă de cercetare, totuși, deoarece sindromul poate arăta ca GVHD acută. Într-un studiu, rezolvarea completă a sindromului de embrionare a apărut la doar 10% dintre subiecții care nu au dezvoltat mai târziu GVHD acut.
> Surse:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS și colab. Rezultatele CT de înaltă rezoluție și cele patologice ale complicațiilor pulmonare neinfecțioase după transplantul de celule stem hematopoietice. AJR Am J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
> Lee YH, Rah WJ. Sindromul de pre-îmbogățire: semnificație clinică și fiziopatologie. Blood Res . 2016; 51 (3): 152-154.
> Omer AK, Kim HT, Yalamarti B, McAfee S, Dey BR, Ballen KK și colab. Sindromul de sinteză după transplantul alogenetic al celulelor hematopoietice la adulți. Am J Hematol 2014; 89: 698-705.
> Spitzer, TR. Sindromul de sinteză: Sabia cu două tăișuri a transplanturilor de celule hematopoietice. Transplantul de măduvă osoasă. 2015; 50 (4): 469-75.