Anemia refractară cu exces de blaști sau RAEB se referă la o tulburare a celulelor care formează sânge. RAEB este unul dintre cele șapte tipuri de astfel de afecțiuni sau sindroame mielodisplazice (MDS), recunoscute de clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), care distinge două categorii de RAEB: RAEB-1 și RAEB-2.
Ambele formulare prezintă, în general, un prognostic dificil: media medie de supraviețuire publicată (acum datată) variază de la 9-16 luni.
RAEB este, de asemenea, asociat cu un risc crescut de progresie la leucemia mieloidă acută - un cancer al celulelor care formează sângele măduvei osoase .
Înțelegerea RAEB, un tip de MDS
Sindromul mielodisplazic sau MDS se referă la familia de boli rare ale sângelui în care măduva osoasă nu produce suficientă globule sanguine sănătoase, celule albe din sânge sau trombocite. RAEB este un tip relativ obișnuit de MDS și, din păcate, este o formă cu risc mai mare de MDS.
Ca și alte forme de MDS, RAEB afectează de obicei persoanele care au vârsta peste 50 de ani, dar se poate întâmpla și la persoanele mai tinere, iar cauza sa este în prezent necunoscută.
Atunci când o persoană are o formă de MDS, cum ar fi RAEB, maduva osoasă poate produce multe celule subdezvoltate sau imature, care au adesea forme ciudate, mărimi sau apariții, comparativ cu cele sănătoase. Aceste versiuni timpurii, juvenile, ale celulelor sanguine sunt numite celule blastice - un termen care este folosit destul de des în discutarea leucemiei.
Într-adevăr, mulți cercetători consideră că MDS este o formă de cancer de sânge și de măduvă osoasă.
S-au folosit diferite sisteme de clasificare pentru aceste tulburări. Sistemul de clasificare al OMS încearcă să rezolve tipurile de MDS, cu atenție la prognosticul unei anumite tulburări. OMS recunoaște în prezent 7 tipuri de MDS, iar împreună RAEB-1 și RAEB-2 reprezintă aproximativ 35-40% din toate cazurile de MDS.
- Citopenie refractară cu displazie unilaterală (RCUD)
- Anemia refractară cu sideroblaste inelate (RARS)
- Citopenie refractară cu displazie multilinie (RCMD)
- Anemia refractară cu exces de blaști-1 (RAEB-1)
- Anemia refractară cu excesul de blaști-2 (RAEB-2)
- Sindromul mielodisplazic, neclasificat (MDS-U)
- Sindromul mielodisplazic asociat cu del (5q) izolat
Aceste denumiri de mai sus se referă adesea la modul în care apar sângele și celulele măduvei osoase, când sunt examinate sub microscop. Ultimul nume din lista de mai sus este, totuși, definit printr-o anumită mutație sau schimbare a cromozomului în materialul genetic al celulelor din măduva osoasă care formează sânge.
În cazul RAEB (ambele tipuri), numele are două părți: anemia refractară; și excesul de blastică. Anemia, în general, este o lipsă suficientă de celule roșii sanguine sănătoase. Anemia refractară înseamnă că anemia nu se datorează niciuneia dintre cauzele comune cunoscute de anemie și că anemia în general este corectată numai cu transfuzii de sânge. Atunci când o persoană are anemie refractară și testele dezvăluie un număr mai mare de celule blastice imature decât este normal, este o anemie refractară cu exces de blastică.
Este posibil ca o persoană cu RAEB să aibă număr mic în celelalte celule formate de măduva osoasă.
Persoanele cu RAEB pot prezenta anemie refractară (celule roșii în sânge redus), neutropenie refractară (neutrofile scăzute), trombocitopenie refractară (trombocite scăzute) sau o combinație a celor trei.
RAEB este o formă de risc de MDS
Pentru pacienții diagnosticați cu SMD, este important să se determine nivelul de risc. Unele forme de MDS sunt cu risc scăzut, altele cu risc intermediar, iar altele cu grad ridicat de risc. Atât RAEB cât și RCMD sunt considerate forme cu risc crescut de MDS. Cu toate acestea, nu toți pacienții cu RAEB au același prognostic. Alți factori intră în joc, cum ar fi vârsta, starea generală de sănătate, trăsăturile bolii și genetica celulelor implicate în formarea osoasă.
Diagnostic
Atunci când se suspectează un MDS, trebuie efectuată o biopsie a măduvei osoase și aspirarea. Aceasta implică obținerea probelor de măduvă osoasă și trimiterea acestora la laborator pentru analiză și interpretare.
Diagnosticul se face pe baza modului în care celulele apar sub microscop, prin modul în care devin colorați cu diferite seturi de coloranți și markeri care implică utilizarea de anticorpi ca etichete și, în cazul subtipurilor mai avansate de MDS, se numește citometrie de flux . Citometria în flux este o tehnică care permite celulelor cu caracteristici particulare să fie identificate și sortate din populația mai mare a celulelor într-o probă dată.
Tipuri
Ambele forme (1 și 2) ale RAEB sunt asociate cu riscul de a progresa la leucemia mieloidă acută (AML). În plus, un pacient cu MDS cu grad ridicat de risc, cum ar fi RAEB, poate suferi insuficiență a măduvei osoase, fără progresie la AML, astfel încât condiția este de multe ori periculoasă pentru viață pe cont propriu, fără progresie spre leucemie.
Terminologia legată de RAEB
Clasificarea RAEB depinde de înțelegerea mai multor termeni:
- Numărătoarea blastică a măduvei osoase : Se obține o probă din măduva osoasă și se măsoară numărul de celule blastice anormale și imature.
- Numărul de sânge periferic: o probă a sângelui dintr-o venă este extrasă cu ajutorul unui ac și se măsoară numărul de celule blastice anormale și imature.
- Truse Auer : Acesta este un lucru pe care medicii îl vor căuta atunci când văd exploziile dvs. sub microscop. Chiar dacă sunt numite "prăjituri" de Auer, ele vin în multe forme și dimensiuni diferite. Ele sunt mici - mai mici decât nucleul și se găsesc în interiorul citoplasmei. Deseori, ele sunt în formă de ac cu capete ascuțite, dar pot avea formă în formă de virgulă, în formă de diamant sau lung și mai dreptunghiular.
Pe baza prezenței sau absenței constatărilor de mai sus, o persoană este determinată să aibă fie RAEB-1, fie RAEB-2 după cum urmează:
Pacienții sunt diagnosticați cu RAEB-1 dacă au avut fie (1) un număr de blastide măduvei osoase între 5 și 9% din cel puțin 500 de celule numărate, fie (2) un număr de blastură periferică între 2 și 4% din cel puțin 200 de celule numărate, și (3) barele Auer absente. Prezența fiecărui criteriu 1 sau 2 plus 3 clasifică un caz MDS ca RAEB-1.
Șansele de transformare a RAEB-1 în leucemie mieloidă acută sunt estimate la aproximativ 25%.
Pacienții sunt diagnosticați cu RAEB-2 dacă au avut fie (1) un număr de blastide de măduvă osoasă cuprinsă între 10 și 19%, cel puțin 500 de celule numărate, fie (2) un număr de blasturi periferici cuprins între 5 și 19% sau (3) Tijele Auer detectabile. Prezența fiecărui criteriu 1, 2 sau 3 clasifică un caz MDS ca RAEB-2.
Se estimează că șansele ca RAEB-2 să se transforme în leucemie mieloidă acută poate fi de 33 până la 50%.
Ce este RAEB-T?
Este posibil să întâlniți fraza "anemie refractară cu exces de blaști în transformare" sau RAEB-T. Acest termen a fost de fapt abandonat în actuala clasificare OMS a sindroamelor mielodisplazice.
Majoritatea pacienților care aparțin anterior acestei categorii sunt acum clasificați ca având leucemie mieloidă acută. Într-un alt sistem de clasificare, pacienții francezi-americani-britanici (clasificarea FAB) au fost repartizați la categoria RAEB-T dacă au avut fie (1) un număr de blastică de măduvă osoasă cuprins între 20 și 30%, (2) un număr de explozii periferice de cel puțin 5% sau (3), indicele Auer detectabil, indiferent de numărul de explozii.
Continuă să existe o controversă cu privire la valoarea clasificării RAEB-T ca în sistemul FAB, separat de "AML-20-30", ca și în sistemul OMS. Mai multe studii clinice de amploare din ultimii ani au folosit termenul RAEB-T, în ciuda schimbărilor în sistemul de clasificare al OMS. Linia de jos pentru pacienți și furnizorii de asistență medicală pare a fi faptul că ar putea fi important să se știe că există o terminologie care se suprapune, pentru a nu pierde ocazia de a se înscrie într-un studiu clinic.
Cum este tratat RAEB?
Tratamentul RAEB diferă pentru diferite scenarii. Vârsta și sănătatea generală a individului pot influența deciziile de tratament. Pacienții cu RAEB ar trebui să primească actualizări privind imunizările lor, iar fumătorii cu RAEB sunt încurajați să renunțe la fumat. Semnele pe care RAEB le poate progresa includ infecții frecvente, sângerări anormale, vânătăi și necesitatea unor transfuzii de sânge mai frecvente.
Nu toți pacienții cu MDS necesită un tratament imediat, dar pacienții cu număr scăzut simptomatic (anemie, trombocitopenie, neutropenie cu infecții recurente) fac acest lucru și aceștia includ majoritatea pacienților cu MDS înalt sau foarte riscant (inclusiv RAEB-2, gradul de MDS cu cel mai slab prognostic).
Liniile directoare de practică ale rețelei naționale complete de cancer includ studiul general al sănătății și performanței individului, sistemul internațional de evaluare a prognosticului (IPSS) și categoriile de risc IPSS-R (IPSS-R) revizuite, precum și alte caracteristici ale bolii. Nu există nicio abordare "de o mărime potrivită tuturor" tratamentului persoanelor cu RAEB.
În general, există trei categorii de tratament : îngrijire de susținere, terapii cu intensitate scăzută și terapii de intensitate ridicată. Aceste tratamente sunt explicate mai jos:
- Suportul de îngrijire include antibiotice pentru infecții și transfuzii de celule roșii și de trombocite pentru scăderea simptomatică scăzută.
- Terapiile cu intensitate scăzută includ factorii de creștere a celulelor sanguine, alți agenți cum ar fi azacitidina și decitabina, terapia imunosupresivă și chimioterapia cu intensitate scăzută. Aceste tratamente pot fi livrate pe bază de ambulatoriu și pot îmbunătăți simptomele și calitatea vieții, dar nu vindecă starea.
- Terapiile cu intensitate mare includ o combinație intensivă de chemo și transplantul de măduvă osoasă alogenă. Aceste terapii necesită spitalizare și riscă să apară efecte secundare care pot pune viața în pericol, dar pot, de asemenea, să îmbunătățească numărul de sânge mai rapid decât terapia mai puțin intensivă și pot schimba modul în care starea va continua în mod normal. Numai anumiți indivizi sunt candidați pentru terapii de intensitate ridicată.
Studiile clinice sunt, de asemenea, o opțiune pentru unii pacienți. Nu cu mult timp în urmă, de fapt, a existat un studiu clinic care prezintă beneficii cu decitabină, comparativ cu cel mai bun tratament de susținere, la pacienții mai în vârstă cu anemie cu exces de blaști în transformare (RAEBt).
Un cuvânt din
Dacă ați fost diagnosticat cu RAEB-1, RAEB-2 sau dacă aveți un alt tip de MDS care ar putea fi considerat un risc ridicat, discutați cu echipa de asistență medicală despre opțiunile dvs.
Pentru pacienții cu MDS cu risc crescut, azacitidina (5-AZA, Vidaza) și decitabina (Dacogen) sunt două medicamente aprobate de FDA pentru MDS pe care echipa responsabilă de îngrijirea dumneavoastră o poate lua în considerare. Aceste medicamente sunt așa-numiți agenți de hipometilare.
Mai multe grupuri de consens au arătat că, pentru MDS cu risc mai mare, trebuie inițiat imediat HSCT alogen (transplant de măduvă osoasă) sau terapie cu agenți de hipometilat. HSCT allogeneic (transplant de măduvă osoasă de la un donator) este singura abordare potențial curativă a MDS, dar, din păcate, este o opțiune realistă pentru prea puțini pacienți, datorită grupului de vârstă mai mare afectat de MDS, condiții și alți factori specifici pacienților.
> Surse:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, și colab. Decitabină față de cea mai bună asistență de susținere la pacienții vârstnici cu anemie refractară cu exces de blaști în proces de transformare (RAEBt) - rezultatele unei analize subgrupe a studiului clinic randomizat de fază III 06011 al Grupului de cooperare pentru leucemie EORTC și a Grupului de studiu german MDS (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Dec; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, și colab. Anemia refractară cu exces de blaști (RAEB): analiza reclasificării în conformitate cu propunerile OMS. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, și colab. Un studiu de fază i cu vorinostat și alvocidib la pacienții cu leucemie acută prognostic recidivant, refractar sau săraci sau anemie refractară cu exces de blasturi-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, și colab. Miererea ADN aberantă este un mecanism dominant în progresia MDS la AML. Sânge . 2009; 113 (6): 1315-1325.
Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R și colab. Azacitidina în prima linie la 339 pacienți cu sindroame mielodisplazice și leucemie mieloidă acută: compararea clasificărilor franceză-americano-britanică și a Organizației Mondiale a Sănătății. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.