Efecte adverse posibile ale entyvio se referă la medici.
Primum non nocere . Un aforism care încapsulează spiritul durabil al medicinei: "În primul rând, nu faceți rău". Trăim într-o lume în care medicii sunt așteptați să facă ceva, să facă orice pentru a trata bolile. Dar, uneori, repercusiunile acțiunii depășesc beneficiul inacțiunii. De exemplu, medicii nu efectuează intervenții chirurgicale pe candidații neoplazici; medicii nu dau chimioterapie cu doze mari oamenilor răniți de cancer metastatic mortal; iar medicii încearcă să evite tratarea pacienților cu medicamente cu efecte adverse care pun viața în pericol.
Entyvio este un medicament nou destinat să ajute persoanele cu boli inflamatorii intestinale (IBD), o boală debilitantă care erodează calitatea vieții la cei afectați. Producătorul său (Takeda Pharmaceuticals), FDA și gastroenterologii pretutindeni se îngrijorează că persoanele care iau Entyvio se pot deschide la infecții cu leukoencefalopatie progresivă multifocală (PML).
LMP este o infecție rară a sistemului nervos central, de obicei doar cu experiență de către cei cu sisteme imunitare severe compromise (cred că persoanele cu SIDA). Până acum, Entyvio nu a provocat LMP în niciunul dintre persoanele care au luat-o, dar vărul său chimic, un alt antagonist al receptorilor de integrină numit natalizumab, cauzează LMP în aproximativ 1 persoană la 1000 care primesc tratament. În concluzie, posibilele reacții adverse ale Entyvio pot depăși utilitatea sa clinică la persoanele cu IBD și la sistemul imunitar slăbit.
Ce este IBD?
Stomacul tău este un loc murdar.
Este plină de bacterii care ne ajută să ne digerăm mâncarea. Amintiți-vă că bacteriile sunt bug-uri și, oriunde în afara intestinului, astfel de bacterii ar provoca o reacție mega-imună. (Pentru a cita personajul lui Bill Murray din " Ghostbusters ", "sacrificiul uman, câinii și pisicile care trăiesc împreună, isteria în masă!") În consecință, celulele imune din intestinul nostru sunt în permanență pazite, iar "inflamația fiziologică" este status quo-ul.
Din fericire, prin mecanisme complexe, corpul nostru atenuează activarea completă a țesutului limfoid asociat intestinului. Acordat că toate aceste postulări sunt doar o ipoteză consensuală și știm cu toții că unele ipoteze de consens se dovedesc a fi prostii (intenționate în totalitate); cu toate acestea, știind ce știm despre IBD, toate acestea au sens.
După cum reiese din numele său, boala inflamatorie intestinală este o afecțiune a cărei semn distinctiv este inflamația. Are o distribuție bimodală cu vârste de vârf între 15 și 30 și 60 și 80, cu o prevalență crescută în evreii din Ashkenazi. Simptomele clinice ale IBD sunt urât: dureri abdominale, diaree, sângerare, anemie și scădere în greutate. Se poate manifesta, de asemenea, în locații anatomice în afara intestinului și provoacă artrită, probleme oculare (uveită și iritis), erupție cutanată (eritem nodosum) și multe altele.
IBD vine în două arome teribile: colita ulcerativă și boala Crohn . Deși similare în multe moduri, există unele diferențe cheie între aceste două tipuri de IBD. Colita ulcerativa este limitata la colon si atinge portiuni confuze sau contigue ale intestinului; în timp ce boala lui Crohn poate afecta orice parte a tractului GI (de la gură la anus) și este neclară în patologia sa, având tendința de a sări peste zonele tractului GI.
Cel mai frecvent, boala lui Crohn este afectată de imobilele adiacente valvei ileoceculare. Boala Crohn provoacă, de asemenea, leziuni transmurale care afectează întreaga grosime a intestinului, rezultând stricturi sau chiar fistule (pasaje nedorite între părți ale intestinului).
În ceea ce privește IBD, medicii își propun să controleze exacerbările sau episoadele acute, să mențină remiterea de la astfel de flare-up-uri și să trateze fistulele și obstrucțiile (cauzate de stricturi) și să furnizeze alte măsuri de tratament simptomatic. Majoritatea persoanelor cu IBD se termină cu o intervenție chirurgicală la un moment dat în viața lor.
Principalul pilon al tratamentului medical pentru IBD include medicamente imunosupresoare, cum ar fi glucocorticoizii, sulfasalazina și acidul 5-aminosalicilic.
Azatioprina și ciclosporina sunt alte medicamente antiinflamatoare și imunosupresoare care sunt utile în tratarea IBD. Cel mai recent, agenții biologici, cum ar fi natalizumab și vedolizumab (Entyvio) menționați anterior, au fost utilizați pentru a trata IBD.
Entyvio și leucoencefalopatia multifocală progresivă (PML)
Potrivit FDA:
Entyvio este un antagonist al receptorilor de integrină. Receptorii integrinei sunt proteine exprimate pe suprafața anumitor celule. Receptorii integrinei funcționează ca punți pentru interacțiunile celulă-celulă. Entyvio blochează interacțiunea unui receptor specific de integrină (exprimată pe celulele inflamatorii circulante) cu o proteină specifică (exprimată pe celulele peretelui interior al vaselor de sânge) și blochează astfel migrarea acelor celule inflamatorii care circulă peste aceste vase sanguine și în zone de inflamație în tractul gastro-intestinal.
În plus, în conformitate cu FDA:
Rezultatele au arătat că un procent mai mare de participanți tratați cu Entyvio în comparație cu un placebo a obținut și menținut răspunsul clinic, a obținut și a menținut remisia clinică, a obținut remisie clinică fără corticosteroid și, după cum se vede în timpul endoscopiei, a prezentat o îmbunătățire a aspectului colonului
Cu alte cuvinte, Entyvio lucrează prin atenuarea inflamației în tractul gastrointestinal și sa dovedit eficace atunci când tratează episoadele și menținerea remisiunii fără steroid. De notat, o meta-analiză a entyvio și a altor agenți biologici a arătat că Entyvio a fost la fel de eficace în menținerea remisiei la persoanele cu colită ulcerativă ca și alte tipuri de agenți biologici. De remarcat, entyvio este destinat persoanelor care nu răspund la sau au intoleranță la alte medicamente utilizate pentru tratamentul IBD (cum ar fi steroizi sau agenți biologici).
Până în prezent, reacțiile adverse documentate cauzate de Entyvio au fost limitate la dureri de cap, dureri articulare, greață și febră. Reacțiile mai grave au inclus alergia și hepatotoxicitatea (toxicitate hepatică). Dar medicii, federalii și producătorul de droguri sunt în căutarea unui efect advers mult mai grav, care încă nu trebuie să-și reia capul urât: leukoencefalopatia progresivă multifocală (PML).
LMP este o boală neurologică care rezultă din infecția cu virusul JC Majoritatea dintre noi au anticorpi la acest virus și infecția la oameni sănătoși este extrem de rară. Dar la persoanele ale căror sisteme imunitare sunt egalate cu HIV, cancerul, sarcoidoza și alte boli, LMP poate lua amploare.
La persoanele cu LMP, virusul JC demielinizează oligodendrocitele sau celulele nervoase în primul rând în emisferele cerebrale, dar și în creierul stem sau cerebelul. Cu alte cuvinte, acest virus stripe materia noastră albă de mielină necesară conducerii nervoase. Simptomele includ demență, probleme de vedere, paralizie (hemipareză), tulburări de vorbire (afazie) și tulburări senzoriale.
În decurs de 3 până la 6 luni, LMP ucide aproximativ 50% dintre cei infectați. Prognoza pentru cei care dezvoltă LMP datorită terapiei cu natalizumab pentru scleroza multiplă este un pic mai bună; doar 20% mor. Dar chiar și pentru cei care ajung să trăiască cu LMP, dizabilitatea este profundă. Conform Principiilor de Medicină Internă ale lui Harrison , de la data publicării din 2012, 104 persoane tratate cu natalizumab pentru scleroză multiplă au dezvoltat LMP și numai o persoană tratată pentru Crohn a dezvoltat boala.
Linia de fund
Dacă dumneavoastră sau o persoană iubită suferiți de IBD, în special IBD care nu răspunde la steroizi și la alte imunomodulatoare, Entyvio pare a fi un tratament promițător. Cu toate acestea, înainte de a începe tratamentul cu Entyvio, este imperativ să dezvăluiți orice infecții sau infecții curente care "nu dispare" și pot sugera un sistem imunitar slăbit. Mai mult, dacă ați fost recent vaccinat, nu trebuie să luați nici Entyvio. (De notat, nu trebuie să luați Entyvio dacă aveți probleme cu ficatul, reacții alergice și așa mai departe.) Dacă dezvoltați probleme neurologice (sau cu adevărat probleme semnificative) în timpul tratamentului cu Entyvio, este imperativ să contactați imediat medicul dumneavoastră furnizor.
Într-o notă finală, este important să rețineți că nu avem încă de observat LMP în cazul persoanelor care iau Entyvio . Mai mult, producătorul FDA și Entyvio monitorizează îndeaproape cazurile de LMP secundar administrației Entyvio și desfășoară în prezent studii post-marketing și facilitează raportarea avansată și rapidă a efectelor adverse.
surse:
> Friedman S, Blumberg RS. Capitolul 295. Boala intestinului inflamator. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Principiile de medicină internă ale lui Harrison, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Capitolul 5. Demența și tulburările amnezice. În: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Neurologie clinică, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) pentru bolile inflamatorii intestinale" din Letter Medical on Drugs and Therapeutics, publicat pe 15.1.2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Capitolul 47. Farmacoterapia bolii inflamatorii intestinale. În: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.