HDL sintetic
După cum știe toată lumea, colesterolul HDL este "colesterol bun", deoarece nivelurile ridicate ale HDL au fost corelate cu un risc redus de boală coronariană. HDL curăță excesul de colesterol din țesuturi și îl readuce la ficat pentru procesare. În consecință, cercetătorii au petrecut mulți ani încercând să dezvolte tratamente care vor crește nivelurile de HDL și, astfel, vor stimula procesul de înlăturare a colesterolului "rău".
Aceste eforturi au fost în mare parte dezamăgitoare.
O cale de cercetare care odata parea cea mai promitatoare este in zona mimeticii HDL - o forma sintetica a HDL care imita efectul ApoA, lipoproteina HDL.
- Citiți despre colesterol și trigliceride
Ce sunt HDM Mimetics?
Ca toate lipoproteinele, particulele HDL constau din lipide (în acest caz, colesterol) și proteine speciale care transportă lipidul prin sânge. Proteinele care alcătuiesc lipoproteinele HDL sunt o familie de proteine numite ApoA. ApoA este "ingredientul activ" al particulei HDL. Este ApoA care colectează excesul de colesterol din pereții arteriali și o duce departe. Deci, colesterolul HDL pe care îl măsurăm cu testele de sânge este colesterolul care a fost îndepărtat din țesut și este pe cale să se întoarcă la ficat pentru procesare.
Este logic ca, daca putem creste cantitatea de proteine ApoA in sangele nostru, putem creste procesul de eliminare a colesterolului si, probabil, a reduce riscul de a dezvolta ateroscleroza.
Mimeticele HDL sunt medicamente care imită, cât mai aproape posibil, proteinele ApoA. Ele sunt, în fapt, particule HDL sintetice. Mai multe sunt în curs de dezvoltare, dar procesul de cercetare și dezvoltare a fost lent și oprirea.
Experimentați cu HDM Mimetics
Prima experiență clinică cu un mimetic HDL a fost raportată în 2003.
Un mimetic HDL numit ApoA-1 Milano, administrat sub forma a cinci injecții intravenoase săptămânale, a determinat o contracție semnificativă a plăcilor la o mână de bărbați cu boală coronariană. (Suma contracției a fost de fapt destul de mică, dar a fost contracție și a fost statistic semnificativă.)
ApoA-1 Milano a fost descoperit prin studierea a 40 de persoane dintr-un mic oraș din Italia, despre care se știa că trăiesc vieți remarcabil de lungi și sănătoase, în ciuda faptului că au scăzut semnificativ nivelurile de HDL. Anchetatorii au descoperit că acești oameni aveau o formă "mutantă" de HDL (ApoA-1 Milano) care nu a fost detectată prin teste de sânge de rutină, dar care sa dovedit a fi foarte eficientă în prevenirea bolilor cardiovasculare. Cercetătorii au reușit să sintetizeze mutația ADN care a produs acest nou HDL și, ulterior, a adăugat acest ADN nou la o tulpină de bacterii de laborator, care creează o "fabrică" pentru producția Milano-ului ApoA-1.
Acest studiu a adus entuziasm extraordinar printre cardiologi și, datorită știrilor, printre publicul larg.
Dar în anii care au urmat am auzit aproape de nimic despre ApoA-1 Milano.
Cu toate acestea, a existat un pic de activitate în fundal. Drepturile la ApoA-1 Milano s-au schimbat de mai multe ori, iar mai multe companii de medicamente știu că lucrează la mimeticele HDL.
Dar, până acum, pare destul de clar că procesul de dezvoltare a acestor medicamente este, cel puțin, dificil și costisitor.
Mai mult, în 2014, un al doilea mimetic HDL (CER-001, de la Cerenis Therapeutics) a fost testat într-un studiu clinic numit CHI-SQUARED și nu a demonstrat un beneficiu în reducerea volumelor plăcilor.
În cazul în care HDM Mimetics Stand acum?
Entuziasmul sa diminuat considerabil din 2003. Aceste medicamente s-au dovedit a fi foarte greu de dezvoltat și fabricat și, pe baza rezultatelor CHI-SQUARED, nu sunt destinate să fie universal eficiente. Deși nu putem ști sigur, se pare că marile companii de droguri s-au retras de la ei.
Acestea sunt dezvoltate de companii mai mici cu resurse limitate.
În plus, entuziasmul general al cercetătorilor pentru creșterea nivelurilor de HDL ca mijloc de prevenire a bolilor de inimă a scăzut semnificativ în ultimii ani, cu eșecul spectaculos al inhibitorilor CETP, cum ar fi torcetrapib și, mai recent, niacina. Companiile de droguri au cheltuit miliarde în încercarea de a găsi medicamente care să crească nivelul HDL și să reducă bolile de inimă, fără nici un efect. Scepticii chiar încep să pună la îndoială întreaga "ipoteză HDL", adică că nivelurile ridicate de HDL sunt întotdeauna bune.
- Citiți despre "partea întunecată" a colesterolului bun.
Deci HDL sintetic este încă în curs de dezvoltare și se poate dovedi a fi o mare binefacere pentru medicină. Dar este nevoie de mult mai mult de lucru. Și chiar dacă acest efort se extinde, acest tip de medicament trebuie administrat (la doze și intervale determinate încă) intravenos; și având în vedere anii de efort și banii cheltuiți, ne putem aștepta ca aceste medicamente să fie prohibitiv de costisitoare. Deci nu ar trebui să ne ținem respirația.
Linia de fund
Cea mai bună modalitate de a crește nivelul HDL este prin adoptarea unui stil de viață sănătos. Această metodă are avantajul de a reduce riscul nostru, indiferent de nivelurile actuale de HDL.
- Citiți cum să vă măriți nivelul HDL.
- Citiți despre evaluarea riscului pentru boli de inimă.
- Citiți cum să reduceți riscul cardiac crescut.
surse:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, și colab. Efectele agentului mimetic de lipoproteine cu densitate mare CER-001 asupra aterosclerozei coronariene la pacienții cu sindroame coronariene acute: un studiu randomizat. European Heart Journal. 29 aprilie 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM și colab. Efectul recombinantului ApoA-I Milano asupra aterosclerozei coronariene la pacienții cu sindroame coronariene acute: un studiu controlat randomizat. JAMA 2003; 290: 2292.