Genetica, simptomele și diagnosticul PKD
Boala rinichilor polichistic, sau PKD, este o formă genetică specifică a bolii renale. După cum sugerează termenul, "poli" -cisticul se referă la prezența chisturilor multiple (saculete închise, goale, uneori umplute cu lichid) în rinichi. Chisturile renale, în general, nu sunt o constatare mai puțin frecventă, dar un diagnostic de chisturi în rinichi nu este neapărat PKD.
PKD, de fapt, nu este decât unul dintre motivele multiple pentru care o persoană ar putea dezvolta chisturi în rinichi.
Este moștenirea genetică specifică și cursul PKD care o face o entitate foarte specifică. Nu este o boală benignă, și o mare parte din pacienți le-ar putea vedea rinichii declinând eșec, necesitând dializă sau transplant de rinichi.
Alte tipuri de chisturi
Celălalt tip de chisturi renale (care nu sunt chisturi legate de PKD) includ:
- Chisturi benigne simple, care sunt de obicei un rezultat benign al procesului de îmbătrânire. Aproape douăsprezece la sută dintre persoanele cu vârsta cuprinsă între 50 și 70 de ani și 22,1% din persoanele cu vârsta peste 70 de ani vor avea cel puțin un chist în rinichi.
- Malign (atunci când chisturile pot fi reprezentative pentru cancer în rinichi, numite uneori chisturi complexe).
- Obținut, ca și la pacienții cu boală renală cronică (CKD).
Prin urmare, odată ce chisturile sunt observate într-un rinichi, următorul pas este să se diferențieze dacă este vorba despre o descoperire benignă legată de vârstă, PKD sau altceva.
genetică
PKD este o tulburare genetică relativ comună, care afectează aproape 1 din 500 de persoane și rămâne o cauză principală a insuficienței renale .
Boala este de obicei moștenită de la unul dintre părinți (90% din cazuri) sau, mai rar, se dezvoltă "de-novo" (numită mutație spontană).
Înțelegerea geneticii PKD este esențială pentru înțelegerea simptomelor și a cursului bolii. Modul de moștenire de la părinte la copil diferențiază cele două tipuri de PKD.
Autozomal PKD dominantă (AD-PKD) este cea mai frecventă formă moștenită, iar 90% din cazurile de PKD sunt de acest tip. Simptomele se dezvoltă, de obicei, mai târziu în viață în jurul vârstei de 30-40 de ani, deși prezentarea în copilărie nu este necunoscută.
Genele anormale ar putea fi așa-numitele gene PKD1, PKD2 sau PKD3. Care dintre aceste gene are mutația și ce tip de mutație ar putea avea un efect enorm asupra rezultatului așteptat al PKD. De exemplu, gena PKD1, care este localizată pe cromozomul 16, este cel mai frecvent site de mutație observat în 85% din cazuri de ADPKD. Defectele genei (ca și în cazul altor mutații) conduc la creșterea creșterii celulelor epiteliale în rinichi și la formarea ulterioară a chisturilor.
Autozomal PKD recesiv (AR-PKD) este mult mai rar și ar putea începe devreme, chiar și în timp ce copilul se dezvoltă în timpul sarcinii. Unul dintre motivele pentru care acest tip de PKD este rar este că pacienții afectați nu vor trăi, de obicei, suficient de mult pentru a procreta și a transmite mutația la copiii lor.
Din nou, pentru a rezuma, 90% dintre cazurile de PKD sunt moștenite, iar dintre tipurile moștenite, 90% sunt dominante autozomale. Prin urmare, pacienții cu PKD vor avea cel mai adesea PKD autozomal dominant (AD-PKD).
Severitatea și localizarea mutației
Locul mutației va avea un impact asupra cursului bolii.
Cu mutația PKD2, chisturile se dezvoltă mult mai târziu, iar insuficiența renală nu apare, de obicei, până la mijlocul anilor 70. În contrast cu mutațiile genei PKD1, în care pacienții ar putea dezvolta insuficiență renală la mijlocul anilor 50.
Pacienții cu mutații PKD2 nu vor avea nici măcar cunoștință de istoricul familial al PKD. În acest caz, este întotdeauna în întregime posibil ca strămoșul care transporta mutația să fi murit înainte ca boala să fie suficient de gravă pentru a provoca simptome sau pentru a necesita dializă.
Simptome
O varietate de simptome pot fi observate în PKD. Exemplele obișnuite includ:
- Dureri de colț din cauza lărgirii rinichilor
- Infectii ale tractului urinar
- Pietre la rinichi (din cauza fluxului lent de urină în chisturi)
- Chisturile ar putea fi prezente în alte organe, cum ar fi ficatul și pancreasul
- Pacienții au tendința de a avea hipertensiune arterială, având în vedere rolul rinichilor în reglarea tensiunii arteriale
Diagnostic
Deși mutațiile pentru PKD sunt de obicei prezente la naștere, chisturile renale ar putea să nu fie vizibile la acea dată. Aceste chisturi cresc în saculete pline de lichide apreciabile în primele două decenii, moment în care pot începe să cauzeze simptome sau semne până când cineva atinge vârsta de 30 de ani. Cu toate acestea, avansarea bolii renale până la punctul de eșec poate dura zeci de ani de atunci înainte.
Majoritatea persoanelor care cunosc un istoric familial al PKD au un prag scăzut de a fi diagnosticate cu PKD, deoarece atât pacienții cât și medicii sunt conștienți de natura familială puternică a bolii. În cazurile în care istoria familială ar putea să nu fie cunoscută sau aparent "normală", diagnosticul este mai dificil și necesită o evaluare de către un nefrolog. În acest caz, părintele afectat ar fi putut să moară înainte ca boala să aibă vreodată șansa de a avansa la stadiul final al bolii renale. În cele din urmă, dacă este vorba de o "mutație spontană", este posibil să nu existe niciun PKD prezent în nici unul dintre părinți.
Diagnosticul inițial al PKD se face utilizând studii de imagistică, cum ar fi ultrasunete sau scanarea CT. Cu toate acestea, doar pentru că cineva are chisturi multiple în rinichi nu înseamnă neapărat că au PKD. Ar putea fi doar un caz de chisturi simple sau prea multe, cum ar fi boala renală chistică medulară (nu același lucru cu PKD).
Când diagnosticul este îndoielnic, testarea genetică poate confirma sau respinge diagnosticul. Testarea genetică tind să fie costisitoare, totuși este folosită în cea mai mare măsură atunci când diagnosticul este echivoc.
Cursul bolilor
Cât timp iau cei cu PKD pentru a dezvolta insuficiență renală? Aceasta este probabil întrebarea nr. 1 pe care o vor avea persoanele nou diagnosticate cu PKD. În cel mai rău scenariu în care pacienții avansează până la insuficiență renală completă, necesitând dializă sau transplant, funcția renală (GFR) ar putea să scadă cu aproximativ 5 puncte pe an. Prin urmare, cineva care începe cu un GFR de 50 ar putea ajunge la un GFR de cinci în aproximativ nouă ani, moment în care dializa sau transplantul ar putea fi cu siguranță cerută.
Rețineți că nu toți pacienții cu PKD vor refuza neapărat să finalizeze insuficiența renală. Ceea ce trebuie subliniat este că nu toți cei cu PKD vor progresa neapărat până la punctul în care au nevoie de dializă. Pacienții cu mutație genetică PKD2 au în mod evident șanse mai mari să evite insuficiența renală completă. De aceea, în ansamblu, mai puțin de jumătate din cazurile de PKD vor fi diagnosticate în timpul vieții pacientului, deoarece boala ar putea fi din punct de vedere clinic tăcută.
> Surse:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, și colab. Un sondaj de prevalență a chistului renal cu ultrasunete: date privind specificitatea bolilor chistice renale moștenite. Am J Disney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Istoricul natural al bolii policiclice dominante autozomale: o experiență de 30 de ani dintr-un singur centru. QJM: Un jurnal internațional de medicină , volumul 106, numărul 7, 1 iulie 2013, paginile 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Boala renală polizistică dominantă autozomală. Lancet 2007 Apr 14; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Boala renină polichistică a fost reevaluată: un studiu pe bază de populație. QJM: Un jurnal internațional de medicină , vol. 79, numărul 3, 1 iunie 1991, paginile 477-485
> Sistemul de date renale din Statele Unite. 2016 USRDS raport anual de date: Epidemiologia bolii renale în Statele Unite. Institutele Naționale de Sănătate, Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Rinichi, Bethesda, MD, 2016.