Imunoterapia se dezvoltă rapid ca un instrument dinamic de combatere a bolilor, în special a bolilor care sunt greu de tratat. Cu imunoterapia cancerului , sistemul imunitar este utilizat pentru combaterea tumorilor în moduri noi. Intervențiile de imunoterapie pot stimula direct sistemul imunitar sau pot prezenta sistemul imunitar cu proteine artificiale sau antigene , pentru a instrui sistemul imunitar asupra tumorilor.
Vaccinurile pentru tratamentul cancerului sunt o formă de imunoterapie utilizată pentru a trata cancerele care există deja. Mai general, vaccinurile pentru tratamentul cancerului sunt biologici sau biofarmaceutice. Alți biologici includ componentele sanguine, terapia genică, alergenii și alte vaccinuri.
În prezent, singurul vaccin împotriva cancerului pe care FDA l-a aprobat se numește Provenge pentru a trata cancerul de prostată .
Vaccinuri pentru tratamentul cancerului
Antigenii sunt substanțe care declanșează un răspuns al sistemului imunitar. Multe vaccinuri pentru tratamentul cancerului în dezvoltare furnizează antigene asociate cancerului celulelor dendritice. Aceste celule dendritice sunt celule imune care se află direct la punctul de injectare (dermis) și procesează antigenul. Mai mult, moleculele imunostimulatoare prezente în vaccinul împotriva cancerului reglează sau cresc producția de molecule necesare pentru a interacționa în cele din urmă cu celulele T. De notat, antigenele asociate cancerului pot fi specifice fie pentru un tip de cancer, fie pentru un grup de mai multe tipuri de cancer.
Aceste celule dendritice activate migrează la ganglionii limfatici, care sunt mici aglomerări de țesuturi imunologice localizate în întregul corp. Odată ce aceste celule dendritice activate o fac spre un limfaj, prezintă antigenul specific cancerului la celulele T. Celulele T activate se deplasează apoi pe tot corpul și țintesc celulele canceroase care prezintă antigenul și lizează sau sparg celulele canceroase.
(Mai mult din punct de vedere tehnic, celulele T CD4 + activate produc citokine care facilitează maturarea celulelor CD 8 care, după maturare, se deplasează în întregul corp.)
Potrivit FDA, mai multe vaccinuri de cancer in prezent in dezvoltare folosesc bacterii, virusuri sau drojdii ca vehicule sau vectori pentru a transporta antigeni. Bacteriile, virușii, drojdia și așa mai departe sunt imunogeni naturali și declanșează un răspuns imun pe cont propriu; totuși, acestea sunt modificate astfel încât să nu provoace boli.
Alternativ, vaccinurile pentru tratamentul cancerului pot fi formulate folosind ADN sau ARN care codifică antigenele. Acest material genetic este apoi încorporat în celulele care produc apoi antigenii. Speranta este ca aceste celule organism modificate va produce apoi antigene suficient de cancer asociate pentru a induce un raspuns imun puternic pentru a distruge celulele tumorale.
În cele din urmă, trebuie îndeplinite trei criterii pentru ca celulele tumorale să fie distruse de un vaccin:
- trebuie să se producă o cantitate suficient de mare de celule imune cu afinitate pronunțată pentru celulele canceroase
- aceste celule T trebuie să fie capabile să se infiltreze în tumoare
- aceste celule T trebuie să înceapă să lucreze la locul tumorii pentru a provoca leziuni specifice site-ului
Cât de eficiente sunt vaccinurile împotriva cancerului?
În ultimii ani, s-au testat sute de vaccinuri cu celule canceroase (celule dendritice).
Cu toate acestea, ratele de răspuns la aceste vaccinuri sunt foarte scăzute - aproximativ 2,6%. De fapt, alte tipuri de imunoterapie s-au dovedit a fi mult mai eficiente, ceea ce a influențat pe mulți experți să pună întrebări despre vaccinurile noastre terapeutice de "obsesie".
Deci, dacă vaccinurile terapeutice împotriva cancerului sunt rareori eficiente la oameni, de ce continuăm să investim resursele și timpul în dezvoltarea vaccinurilor împotriva cancerului? Există cel puțin trei motive care ne explică interesul pentru acest tip de intervenție.
În primul rând, vaccinurile au fost eficiente în prevenirea cancerului, iar acest succes a dus la tratamentul cancerului cu vaccinuri.
Cu alte cuvinte, munca pe care am realizat-o în dezvoltarea vaccinurilor preventive împotriva cancerului ne-a învățat multe despre imunologia celulelor canceroase și a oferit un cadru teoretic pentru dezvoltarea vaccinurilor pentru tratamentul cancerului. Există în prezent două vaccinuri care împiedică cancerul: vaccinul împotriva hepatitei B previne cancerul hepatic, iar vaccinul împotriva papilomavirusului uman (HPV) previne cancerul de gât, de col uterin, anal și alte tipuri de cancer
În al doilea rând, vaccinurile terapeutice împotriva cancerului sunt ușor de administrat și provoacă câteva efecte adverse grave.
În al treilea rând, cercetătorii sunt adesea părtinitori în interpretarea rezultatelor studiilor care implică vaccinuri terapeutice împotriva cancerului, care se hrănesc în publicul care înconjoară acest tip de intervenție. În mod specific, cercetătorii tind să se concentreze asupra modificărilor histologice sau celulare fără sens și a infiltrării tumorilor în limfocite (celule T), în loc să se concentreze pe schimbări reale : scăderea dimensiunii tumorii sau ameliorarea simptomelor clinice.
Mai mult, cercetătorii principali care examinează vaccinurile împotriva cancerului folosesc adesea descrieri și cuvinte înșelătoare pentru a caracteriza rezultatele, cum ar fi "simptomele au dispărut", "încetarea temporară a creșterii în unele metastaze individuale", "necroza tumorală" și "supraviețuirea neașteptat de lungă". Fără alte detalii, acești termeni înseamnă puțin.
Pe o notă asemănătoare, multe cercetări privind vaccinul împotriva cancerului s-au efectuat pe baza științelor de bază în medicină folosind modele animale. Șoarecii, așa cum se poate deduce probabil din mărime, comportamente și aspectul lor blând, sunt diferiți de ființele umane. Astfel, orice succes pe care îl vedem în tratarea acestor animale cu vaccinuri terapeutice pentru cancer nu se traduce neapărat la om.
Mai exact, deși s-au dovedit a fi eficace vaccinurile împotriva cancerului la animale, este neobișnuită descoperirea oricărui astfel de efect la om. Mai exact, există un singur vaccin terapeutic pentru cancer aprobat de FDA pentru tratamentul cancerului la om: Provenge. Cu toate acestea, există un alt vaccin împotriva cancerului de prostată în prezent în studiile de fază 3, care sa dovedit a fi eficient: Prostvac.
Înainte de a ne uita la Provenge și la Prostac, să ne perindem puțin despre cunoștințele noastre despre cancerul de prostată .
Cancer de prostată
În afară de cancerul de piele, cancerul de prostată este cel mai frecvent cancer care afectează bărbații americani. Deși aproape 1 din 7 bărbați americani dezvoltă cancer de prostată, mult mai puțini mor de boală (aproximativ 1 din 39). În schimb, bărbații mor mai întâi de alte boli, cum ar fi bolile de inimă. Cu toate acestea, în 2016, au fost 26,120 decese cauzate de cancerul de prostată.
Din cauza testelor pe scară largă pentru antigenul prostatic (PSA), un biomarker pentru cancerul de prostată, am putut detecta mai devreme cazuri de cancer de prostată, în timp ce cancerul este încă limitat la prostată. Mai rar, bărbații prezintă cancer de prostată care a metastazat sau sa răspândit în oase și devine mortală.
Factorii care cresc riscul de cancer de prostată includ vârsta înaintată, rasa afro-americană și istoria familiei.
Majoritatea persoanelor cu cancer de prostată nu au nevoie de tratament și în schimb sunt observate de medicii lor. Tratamentul pentru cancerul de prostată poate include gestionarea în așteptare (supraveghere activă), intervenția chirurgicală (prostatectomie sau îndepărtarea prostatei), radioterapia și androgenul sau hormonul sexual, privarea.
Provenge
Provenge sau sipuleucel-T este un vaccin cu celule dendritice aprobat de FDA în 2010. Provenge este ceea ce este cunoscut sub numele de imunoterapie celulară autologă și este utilizat pentru a trata boala metastatică care nu sa răspândit încă foarte departe (minim invazivă). Mai mult, Provenge tratează cancerul de prostată care nu este sensibil la hormoni (hormon refractar).
Pe o notă asemănătoare, cancerele refractare hormonale răspund la terapiile de deprivare a hormonilor sau la medicamentele care se răsfrâng cu androgeni sau hormoni sexuali (cred că castrarea medicală).
Provenția este pregătită utilizând celulele albe din sânge ale pacientului (celule mononucleare din sângele periferic) impulsive cu o proteină numită factor de stimulare a coloniilor granulocitare-macrofage (GM-CSF) și fosfatază acidă prostatică sau PAP, un antigen de cancer de prostată.
Motivul pentru care GM-CSF este administrat cu antigenul PAP se datorează faptului că cercetătorii consideră că GM-CSF facilitează prezentarea antigenului. De remarcat, celulele mononucleare din sângele periferic servesc ca celulele dendritice la care este prezentat antigenul.
Din păcate, Provenge prelungește viața cu doar 4 luni. Cu toate acestea, de data aceasta poate permite unei persoane să-și ia afacerile în ordine și să petreacă mai mult timp cu familia.
Efectele adverse ale Provenge includ următoarele:
- febră
- frisoane
- oboseală
- dureri de spate
- durere de cap
În timpul studiilor clinice cu Provenge, câțiva bărbați au prezentat efecte adverse mai grave, incluzând dificultăți de respirație, dureri toracice, bătăi neregulate ale inimii, amețeli letale și fluctuații ale tensiunii arteriale. Astfel, persoanele cu probleme cardiace și cardiace ar trebui să discute aceste condiții cu furnizorul lor de sănătate.
PROSTVAC
Mecanismul lui Prostvac diferă de Provenge.
Prostvac constă dintr-un vector poxvirus (păsări), un antigen specific prostatei (PSA) și un complex costimulator denumit TRICOM. Acest vaccin PSA-TRICOM infectează celulele care prezintă antigen care le determină să exprime proteinele antigenului specific prostatei pe suprafața lor. Aceste celule prezentatoare de antigen se prezintă apoi celulelor T și le pregătesc pentru a ataca celulele cancerului de prostată.
Studiile clinice de fază 2 ale studiului Prostvac au inclus 82 de participanți dintre care 42 au primit Prostvac. Prostvac a prelungit viața în grupul experimental cu o valoare mediană de 8,5 luni. In prezent, Prostvac se afla in studiile clinice de faza 3, iar cercetatorii nu numai ca incearca sa confirme beneficiul de supravietuire al medicamentului, ci si incearca sa-si dea seama daca GM-CSF ar trebui sa fie adaugat la vaccin.
În timpul studiilor clinice de fază 2, efectele adverse ale Prostvac au fost incluse următoarele:
- Reacții la locul injectării (durere, umflare, roșeață și așa mai departe)
- oboseală
- febră
- umflătură
- frisoane
- dureri articulare
- ameţeală
- greaţă
- vărsături
- diaree
- constipație
Vaccinurile împotriva cancerului de prostată nu sunt destinate a fi utilizate ca tratament de primă linie pentru cancerul de prostată. În schimb, acestea sunt administrate în plus față de chimioterapie.
Ce este imigibil?
În 2015, FDA a aprobat un vaccin oncolytic Imlygic pentru tratamentul sau melanomul malign care este inoperabil. Deși nu este un vaccin terapeutic din punct de vedere tehnic, Imlygic are efecte secundare similare vaccinurilor terapeutice pentru cancer.
Virusurile oncolitice sunt un tip de imunoterapie în care un virus modificat genetic este injectat direct într-o tumoare de melanom și liză sau sparge celulele tumorale în jos. În plus față de ruperea celulelor, acești virusi au un efect mai general de a provoca un efect antitumoral similar cu vaccinurile anticanceroase.
Cancer Vaccinuri Terapii și I
În prezent, utilizarea vaccinurilor împotriva cancerului în setările clinice este limitată. În plus, așa cum am menționat mai devreme, a fost foarte greu să găsim vaccinuri împotriva cancerului care au vreun efect asupra participanților umani. Este puțin probabil să vedem vaccinuri de cancer utilizate pentru a trata o varietate de forme de cancer în curând.
Cu toate acestea, vaccinurile împotriva cancerului reprezintă progrese ale sistemului imunitar, precum și domeniul imunoterapiei. Cu cât înțelegem mai bine sistemul imunitar specific, cu atât mai bine ne putem orienta pe terapii care ar putea salva vieți într-o zi.
surse:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncologie. În: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson Manual de Oncologie Medicală, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Accesat 19 mai 2016.
Kantoff PW și colab. Analiza generală de supraviețuire a unui studiu de fază II, controlat randomizat, al unei imunoterapii orientate PSA-orientate spre poxviral în cancerul de prostată rezistent la castrare metastatic. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Capitolul 96. Cancerul de prostată. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard's Geriatric Medicine și Gerontologie, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Accesat la 22 mai 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Imunoterapia cancerului: Deplasarea dincolo de vaccinurile curente. Nat Med . 2004 septembrie: 10 (9): 909-915.