Radiații și chimioterapie pentru gliom malign

Tumorile cerebrale primare se dezvoltă direct în creier, în loc să se răspândească dintr-o altă sursă, cum ar fi un cancer pulmonar. Cel mai comun tip de tumori cerebrale primare provin din celulele gliale care suportă în mod normal funcția celulelor nervoase. Când celulele gliale devin canceroase, ele sunt numite gliom .

Există multe tipuri de celule gliale, incluzând astrocitele, oligodendrocitele, microglia și celulele ependimale.

Astrocitomii sunt cel mai frecvent tip de gliom. Gliomele sunt în continuare clasificate în patru grade prin semne de diviziune celulară sub microscop. Gradurile III și IV sunt cele mai înalte grade, cu cel mai grav prognoză și cea mai mare nevoie de tratament agresiv dacă este posibil. Gliomul IV, numit și glioblastomul multiform sau GBM, are un prognostic deosebit de sărac.

Primul pas în tratamentul gliomului de grad înalt este neurochirurgia pentru eliminarea cât mai multor tumori posibil. Uneori, totuși, acest lucru este imposibil - pacientul poate fi prea bolnav pentru a tolera intervenția chirurgicală, de exemplu, sau poate că tumora se află într-o zonă precum brainstemul în care operația ar fi prea periculoasă. Chiar dacă se efectuează o intervenție chirurgicală, glioamele maligne sunt atât de agresive încât aproape toți pacienții vor avea o recurență după intervenție chirurgicală. Din fericire, alte opțiuni sunt disponibile pentru a completa neurochirurgia și chiar înlocuiți-o dacă intervenția chirurgicală este imposibilă.

radiație

Beneficiul radioterapiei (RT) la pacienții cu gliom malign a fost demonstrat pentru prima dată în anii 1970. La acel moment, întregul creier a fost iradiat, un proces numit terapie radioterapie întreg (WBRT). Doza maximă de radiații pare să fie de 50 până la 60 de gri (Gy), fără beneficii suplimentare, dar cu efecte secundare mai mari decât această doză.

Aceste efecte secundare pot include necroza radiațiilor - moartea țesutului cerebral normal din cauza radiațiilor. Alte complicații includ îngustarea vaselor de sânge, căderea părului, durerea de cap și multe altele.

Pentru a minimiza efectele secundare, radiația este acum concentrată mai puternic asupra tumorii, cu o marjă de 1 până la 3 cm, folosind o tehnică numită IFRT. Marja se bazează pe aproximativ 90% din recidivele care apar între 2 cm de locul inițial al tumorii după radiație.

Alte tehnici includ radioterapia 3D conforma (3D-CRT), care utilizează software special pentru a face planuri de tratament pentru a reduce iradierea creierului normal. Intensitatea modulată RT (IMRT) variază radiația pe câmpurile de tratament, ceea ce este util atunci când tumora este împotriva zonelor sensibile ale creierului. In timp ce metodele anterioare sunt de obicei folosite pentru a furniza mai multe doze mici de radiatii in timpul unei serii de vizite, radiochirurgia stereotactica (SRS) ofera radiatii precise, radiatii inalte, la mici tinte in creier. Beneficiul SRS rămâne slab definit atunci când este utilizat în asociere cu chimioterapia, deși este uneori utilizat pentru tratarea tumorilor inaccesibile intervențiilor chirurgicale convenționale.

Radiația poate fi, de asemenea, furnizată prin plasarea semințelor de radioizotopi în cavitatea de rezecție sau în tumoră, ceea ce duce la administrarea continuă a dozei.

Studiile clinice randomizate au arătat beneficii marginale în cel mai bun caz pentru această tehnică. Standardul actual de îngrijire este tratamentul cu intensitate RT modulate în majoritatea cazurilor de gliom malign.

chimioterapia

Temozolomidă, denumită și Temodar, este medicamentul recomandat la pacienții cu GBM. Când au fost comparate persoanele care au primit sau nu temozolomidă după radioterapie, a existat o supraviețuire globală semnificativă (27 vs 11% la un an). Milarea promotorului metil guaninmetiltransferazei (MGMT) este un factor genetic care prezice beneficii cu chimioterapie, crescând rata de supraviețuire de trei ori la doi ani.

Chimioterapia cu temozolomidă se administrează de obicei zilnic timp de cinci zile la fiecare 28 de zile, adică cu o pauză de 23 de zile după 5 zile de administrare. Acest lucru se face pentru 6-12 cicluri. Temozolomidă crește riscul complicațiilor hematologice, cum ar fi trombocitopenia, și astfel sunt necesare teste de sânge timp de 21 și 28 de zile în fiecare ciclu de tratament. Alte reacții adverse includ greața, oboseala și scăderea apetitului.

O combinație de substanțe chimioterapeutice numite procarbazină, lomustină și vincristină (PCV) este o altă opțiune în tratamentul tumorii cerebrale. Numărul de celule sanguine care luptă împotriva infecției poate fi redus prin acest tratament, la fel ca și celulele care împiedică vânătăi și sângerări. Oboseală, greață, amorțeală și furnicături pot apărea, de asemenea.

Plasele de carmustină de droguri (Gliadel) sunt uneori implantate la momentul rezecției chirurgicale. Cu toate acestea, lipsesc date cu privire la eficacitatea și siguranța acestei abordări în glioblastomul nou diagnosticat în combinație cu alte terapii. Medicamentul este mai eficient în gliomul gradului III, dar tehnica este încă considerată experimentală. Reacțiile adverse potențiale includ infecții și umflături cerebrale potențial letale.

Bevacizumab (Avastin) este un anticorp care se leagă de factorul de creștere endotelial vascular (VEGF). De aceea, medicamentul încearcă să interfereze cu producerea de noi vase de sânge care furnizează substanțe nutritive pentru creșterea tumorii. Cu toate acestea, nu există un beneficiu dovedit pentru bevacizumab în asociere cu temozolomidă și RT. Medicamentul a fost asociat cu neutropenie, hipertensiune arterială și tromboembolism. Studiile ulterioare explorează potențialele beneficii în subgrupele de pacienți.

Pacienții mai în vârstă

Recomandările de tratament diferă adesea pentru pacienții mai în vârstă, care prezintă un risc mai mare de reacții adverse. O doză mai mică de radiații poate fi recomandată pentru cei care sunt considerați necorespunzători pentru tratamentul cu radiații și chimioterapie. Pentru cei cu tumori megilate MGMT, temozolomida singură poate fi o alternativă rezonabilă.

Recidiva

Tratamentul gliomului malign care a recidivat după tratament este controversat și depinde în mare măsură de pacienți și de medici. Repetarea terapiei cu radiații crește riscul de necroză a radiațiilor, deși unele cercetări au sugerat un beneficiu de supraviețuire în astrocitomul anaplazic, dar nu în mod clar în GBM. Tratamentul cu bevacizumab poate fi mai adecvat în astfel de tratamente. Ori de câte ori este posibil, pacienții trebuie să ia în considerare includerea într-un studiu clinic.

surse:

Buatti J, Ryken TC, Smith MC, și colab. Terapia radiologică a glioblastomului nou diagnosticat confirmat patologic la adulți. J Neurooncol 2008; 89: 313.

Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HS. Brain Tumors (Contemporary Neurology Series 54), Oxford University Press, New York 1999.

Paulino AC, Mai WY, Chintagumpala M, și colab. Radiații induse de glioame maligne: există un rol pentru reradiție? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 1381.

Selker RG, Shapiro WR, Burger P, și colab. Grupul de cooperare tumorală a creierului NIH Trial 87-01: o comparație aleatorie a chirurgiei, radioterapiei externe și a carmustinei comparativ cu intervenția chirurgicală, stimularea radioterapiei interstițiale, radioterapia externă și carmustina. Neurochirurgie 2002; 51: 343.