Are nicotina cancerul sau cauzează răspândirea cancerului? Ce efect are nicotina asupra tratamentelor pentru cancer? Cum devin din ce în ce mai multe ajutoare pentru fumat care conțin nicotină, acestea sunt întrebări din ce în ce mai importante. Într-o extremă se află beneficiul terapiei de substituție a nicotinei - poate ajuta oamenii să lovească un obicei cunoscut că provoacă cancer (și multe alte boli). La cealaltă extremă se află oameni care subliniază că nicotina poate fi moartă și că a fost folosită pentru prima dată ca insecticid.
Efectul nicotinei asupra cancerului
Pentru a răspunde la această întrebare - rolul nicotinei în ceea ce privește cancerul - întrebarea trebuie împărțită în mai multe subiecte. Ca atare, ar trebui să examinăm rolul nicotinei în următoarele:
- Inițierea tumorii sau mutagenitatea - Aceasta se referă la capacitatea unei substanțe de a provoca leziunea (mutații în ADN) necesară pentru a transforma o celulă normală într-o celulă canceroasă .
- Promovarea tumorii / Progresia tumorii - Aceasta se referă la capacitatea unei substanțe de a determina o tumoare deja prezentă să crească mai rapid și / sau să se răspândească (metastază) în alte regiuni ale corpului mai rapid.
- Efectul asupra tratamentului asupra cancerului - Se referă la efectul pe care substanța îl poate avea asupra tratamentelor pentru cancer, de exemplu, dacă o substanță inhibă sau împiedică acțiunea medicamentelor chimioterapeutice.
Rolul Nicotinei joacă în cancer
Deși nu s-au efectuat studii privind toate efectele posibile ale nicotinei asupra tuturor cancerelor. Și multe dintre studiile efectuate până în prezent pe șoareci, șobolani sau pe celulele canceroase cultivate în laborator, știm următoarele:
- Efectul nicotinei asupra inițierii tumorale sau mutagenității - Studiile recente au arătat că nicotina are activități mutagene și de promovare a tumorii. Există, de asemenea, dovezi că nicotina poate provoca daune ADN - tipul de leziune care poate duce la cancer. Există, de asemenea, dovezi că nicotina sporește procesul de carcinogeneză - ceea ce înseamnă că se intensifică procesul unei celule care devine canceros ca răspuns la o altă substanță. Acest lucru nu înseamnă, de asemenea, că nu este periculos pentru cei fără cancer. Efectele de mai jos pot apărea atunci când un cancer este prezent, dar nu a fost încă diagnosticat.
- Efectul asupra promovării și progresului tumorilor - în timp ce nicotina nu poate fi responsabilă pentru primele celule dintr-o tumoare care devine canceroasă, câteva studii suplimentare au arătat că, odată ce se dezvoltă un anumit tip de cancer, nicotina poate promova creșterea tumorii. De exemplu, sa constatat că nicotina promovează agresivitatea cancerului pancreatic la șoareci. De asemenea, sa constatat că stimulează proliferarea, invazia și migrarea celulelor tumorale în cancerul pulmonar cu celule mici.
- Efectul asupra răspunsurilor la tratamentul cancerului - sa constatat că nicotina interferă cu unele dintre tratamentele pentru cancer, ceea ce ar putea însemna că nicotina ar putea scădea ratele de supraviețuire din cauza cancerului. De exemplu, nicotina poate stimula rezistența la medicamentul chimioterapeutic Platinol (cisplatină) în celulele canceroase pulmonare.
Este important de observat că, în majoritatea acestor studii, nicotina este evaluată separat de fumatul tutunului pentru a se asigura că efectele se datorează în mod individual nicotinei, în loc de alte substanțe prezente în tutun.
Cum funcționează Nicotina pentru promovarea creșterii și răspândirii cancerului și reducerea eficacității tratamentului
Există câteva moduri diferite în care sa constatat că nicotina afectează creșterea și răspândirea unui cancer.
Acestea includ:
- Îmbunătățirea inițierii cancerului (după cum sa menționat mai sus).
- Stimularea creșterii tumorale (prin stimularea proteinelor responsabile de diviziunea și creșterea celulelor).
- Facilitarea răspândirii cancerului (de exemplu, prin îmbunătățirea motilității celulelor canceroase (așa cum este menționat mai jos).
- Îmbunătățirea angiogenezei - Nicotina poate spori capacitatea cancerului de a produce noi vase de sânge necesare creșterii și prevenirea moartea naturală a celulelor vechi sau anormale (apoptoză).
- Cauzând chemoresistența - Prin stimularea diferitelor căi, nicotina poate determina o tumoare să fie mai puțin sensibilă la agenții chimioterapici.
Deși descrierea mecanismelor precise este foarte tehnică și dincolo de scopul acestui articol, câteva exemple de modalități prin care sa constatat că nicotina promovează creșterea și răspândirea cancerelor includ:
- Nicotina poate funcționa prin legarea cu receptorii numiți receptori ai nicotinic acetilcolinei (nAChRs). De fapt, acesta este modul în care nicotina este dependentă. Prin activarea acestor receptori, nicotina poate stimula creșterea tumorilor, poate stimula formarea de noi vase de sânge necesare creșterii cancerelor ( angiogeneză ) și inhibă moartea (apoptoza) a celulelor canceroase. Deoarece există variații ale receptorilor nicotinici de acetilcolină între indivizi diferiți, aceste efecte pot varia, de asemenea, între diferite persoane. (Interesant este că o dependență mai puternică de nicotină este corelată cu un risc mai mare de cancer pulmonar.)
- Nicotina stimulează o proteină cunoscută sub numele de beta-arrestin-1. Această proteină, la rândul său, îmbunătățește mobilitatea anumitor celule canceroase pulmonare, permițându-le să se răspândească și să invadeze mai ușor.
Cancerul este conectat la nicotină într-o anumită direcție
Efectul nicotinei asupra inițierii, progresiei și răspunsului la tratament nu a fost studiat pentru toate cazurile de cancer, dar există dovezi că nicotina poate juca un rol dăunător în cel puțin un fel pentru următoarele cancere:
- Cancer pulmonar cu celule mici
- Cancer pulmonar cu celule mici
- Cancer de cap și gât
- Cancerul gastric (cancer de stomac)
- Cancer pancreatic
- Cancerul vezicii biliare
- Cancer de ficat
- Cancer de colon
- Cancer mamar
- Cancer cervical
- Cancerul vezicii urinare
- Cancerul de rinichi (cancer de celule renale)
surse:
Catassi, A. și colab. Rolul multiplu al nicotinei asupra proliferării celulare și inhibarea apoptozei: implicații asupra carcinogenezei pulmonare. Mutation Research . 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. și colab. Reglarea mediată de ARRB1 a genelor țintă E2F în creșterea indusă de nicotină a tumorilor pulmonare. Jurnalul Institutului Național al Cancerului . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. și colab. Nicotina crește supraviețuirea în celulele cancerului de colon uman tratate cu medicamente chimioterapeutice. Toxicologie in vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. și colab. Adoptarea FOXM1 este un eveniment timpuriu în carcinomul cu celule scuamoase umane și este amplificat de nicotină în timpul transformării maligne. PLos One . Publicat 16 martie 2009.
Grando, S. Conexiuni ale nicotinei cu cancerul. Natura Recenzii. Rac . 2014. 14 (6): 419-29.
Grozio, A. și colab. Nicotină, plămân și cancer. Agenți anticanceri în chimia medicamentoasă . 2007. 7 (4): 461-6.
Guha, P. și colab. Nicotina promovează rezistența la apoptoză a celulelor cancerului de sân și îmbogățirea celulelor populației laterale cu proprietăți asemănătoare celulelor stem canceroase printr-o cascadă de semnalizare care implică galectina-3, receptorul acetilcolinei nicotinice a9 și STAT3. Breast Cancer Research and Treatment . 2014. 145 (1): 5-22.
Hermann, P. și colab. Nicotina promovează inițierea și progresia cancerului pancreatic indus de KRAS prin diferențierea dependentă de Gata6 a celulelor acinare la șoareci. Gastroenterologie . 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber, K. și colab. Rolul receptorilor de acetilcolină nicotinică în proliferarea celulară și invazia tumorală în carcinoamele bronho-pulmonare. Cancerul pulmonar . 2015 Jan 15 (Epub înainte de imprimare).
Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. și S. Chellappan. Invazia mediată de nicotină și migrarea celulelor carcinomului pulmonar nemetal celular prin modularea genelor STMN3 și GSPT1 într-o manieră dependentă de ID1. Molecular Cancer . 2014. 13: 173.
Nishioka, T., și colab. Sensibilizarea receptorilor factorului de creștere epitelial prin expunerea la nicotină pentru a promova creșterea celulelor cancerului mamar. Brevet Cancer Research > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, I., Ford, J. și S. Weed. Efectele fumatului și nicotinei asupra tratamentului cancerului. Farmacoterapia . 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. și colab. B-arrestin-1 mediază metastazele induse de nicotină prin intermediul genelor țintă E2F1 care modulează tranziția epitelio-mezenchimală. Cancer Research . Publicat online În data de 19 ianuarie 2015.
Printz, C. Mai multă dependență de nicotină asociată cu risc crescut de cancer pulmonar. Rac . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C. și S. Chellappan. Proliferarea celulară mediată de nicotină și progresia tumorii în cancerele legate de fumat. Cercetarea cancerului molecular . 2014. 12 (1): 14-23.