Totul despre fenilcetonuria (PKU) de la moștenire la tratament
Prezentare generală
Fenilcetonuria (fen-ul-keeton-YU-ree-ah sau PKU) este o tulburare metabolică moștenită în care organismul nu poate descompune complet proteina (aminoacidul) fenilalanina. Acest lucru se întâmplă deoarece o enzimă necesară, fenilalanin hidroxilază, este deficitară. Din această cauză, fenilalanina se acumulează în celulele organismului și provoacă leziuni ale sistemului nervos și ale creierului.
Fenilcetonuria este o boală tratabilă care poate fi ușor detectată printr-un test de sânge simplu. În Statele Unite, toți nou-născuții trebuie să fie testați pentru PKU ca parte a screening-ului metabolic și genetic efectuat asupra tuturor nou-născuților . Sunt testate toate nou-născuții din Regatul Unit, Canada, Australia, Noua Zeelandă, Japonia, țările occidentale și cele mai multe din Europa de Est și multe alte țări din întreaga lume.
(Screening-ul pentru PKU la copiii prematuri este diferit și mai dificil din mai multe motive.)
În fiecare an, 10 000 până la 15 000 de copii se nasc cu boala în Statele Unite, iar fenilcetonuria apare atât la bărbați cât și la femei de orice origine etnică (deși este mai frecventă la indivizii din nordul Europei și al patrimoniului nativ american).
Simptome
Un copil născut cu fenilcetonurie se va dezvolta normal în primele câteva luni. Dacă sunt lăsate netratate, simptomele încep să se dezvolte cu vârste cuprinse între trei și șase luni și pot include:
- Dezvoltare întârziată
- Retardare mentală
- convulsii
- Piele foarte uscată, eczeme și erupții cutanate
- Distinge mirosul de urină, respirație și transpirație
- Lumină, păr deschis sau blond
- Iritabilitate, neliniște, hiperactivitate
Diagnostic
Fenilcetonuria este diagnosticată printr-un test de sânge, de obicei ca parte a testelor de screening de rutină pentru nou-născut în primele zile de viață.
Dacă este prezentă PKU, nivelul fenilalaninei va fi mai mare decât în sânge.
Testul este foarte precis dacă se face atunci când copilul are o vechime mai mare de 24 de ore, dar mai puțin de șapte zile. Dacă copilul este testat la mai puțin de 24 de ore, este recomandat ca testul să fie repetat când copilul are vârsta de o săptămână. După cum sa menționat mai sus, copiii prematuri trebuiau să fie testați într-o manieră diferită din mai multe motive, inclusiv o întârziere a alăptării.
Tratament
Deoarece fenilcetonuria este o problemă de descompunere a fenilalaninei, copilului i se administrează o dietă specială extrem de scăzută în fenilalanină.
La început, se folosește o formulă specială pentru sugari cu conținut scăzut de fenilalanină (Lofenalac).
Pe măsură ce copilul crește, alimentele cu conținut scăzut de fenilalanină se adaugă la regimul alimentar, dar nu sunt permise alimente bogate în proteine, cum ar fi laptele, ouăle, carnea sau peștele. Indulcitorul artificial aspartam (NutraSweet, Equal) conține fenilalanină, astfel încât băuturile dietetice și alimentele care conțin aspartam sunt de asemenea evitate. Probabil ați observat locația pe băuturi răcoritoare, cum ar fi diete Coke, care indică faptul că produsul nu ar trebui utilizat de persoanele cu PKU.
Persoanele fizice trebuie să rămână pe o dietă restricționată cu fenilalanină în timpul copilăriei și adolescenței.
Unii indivizi sunt capabili să-și reducă restricțiile legate de dietă în timp ce îmbătrânesc.
Sunt necesare teste sanguine regulate pentru a măsura nivelele de fenilalanină și este posibil ca dieta să trebuiască să fie ajustată dacă nivelele sunt prea mari. În plus față de o dietă limitată, unii indivizi pot lua medicamentul Kuvan (sapropterină) pentru a ajuta la scăderea nivelurilor de fenilalanină din sânge.
Monitorizarea
După cum sa menționat, testele de sânge sunt folosite pentru a monitoriza persoanele cu PKU. În prezent, liniile directoare recomandă ca concentrația țintă a fenilalaninei în sânge să fie între 120 și 360 uM pentru persoanele cu PKU de toate vârstele. Uneori este permisă o limită de până la 600 uM pentru adulții mai în vârstă. Femeile însărcinate, totuși, trebuie să urmeze dieta mai strict și se recomandă un nivel maxim de 240 uM.
Studiile privind complianța (numărul de persoane care își urmează dieta și respectă aceste recomandări) este de 88% pentru copiii între naștere și vârsta de patru ani, dar numai 33% dintre cei care au vârsta peste 30 de ani.
Rolul geneticii
PKU este o tulburare genetică care este transmisă de la părinți la copii. Pentru a avea PKU, un copil trebuie să moștenească o mutație genetică specifică pentru PKU de la fiecare părinte. În cazul în care copilul moștenește gena de la un singur părinte, atunci copilul poartă și mutația genetică pentru PKU, dar nu are de fapt PKU.
Cei care moștenesc doar o mutație genetică nu dezvoltă PKU, dar pot trece condiția asupra copiilor lor (să fie purtător). Dacă doi părinți poartă gena, ei au aproximativ 25% șanse de a avea un copil cu PKU, la sută șanse ca copilul lor să nu dezvolte PKU sau să fie un purtător și o șansă de 50 la sută ca și copilul să fie un purtător al bolii.
Odată ce PKU este diagnosticată la un copil, atunci copilul trebuie să urmeze un plan de masă PKU pe tot parcursul vieții.
PKU în timpul sarcinii
Femeile tinere cu fenilcetonurie care nu consumă o dietă restricționată de fenilalanină vor avea un nivel ridicat de fenilalanină atunci când devin gravide. Acest lucru poate duce la probleme medicale grave cunoscute sub numele de sindrom PKU pentru copil, inclusiv retard mintal, greutate la nastere scazuta, defecte de nastere la inima sau alte defecte congenitale . Cu toate acestea, dacă tânărul reia o dietă cu conținut scăzut de fenilalanină cu cel puțin 3 luni înainte de sarcină și continuă să se alinieze pe toată durata sarcinii, sindromul PKU poate fi prevenit. Cu alte cuvinte, o sarcină sănătoasă este posibilă pentru femeile cu PKU atâta timp cât planifică înainte și monitorizează cu atenție dieta lor în timpul sarcinii.
Cercetare
Cercetatorii cauta modalitati de corectare a fenilcetonuriei, cum ar fi inlocuirea genei defecte responsabile pentru tulburare sau crearea unei enzime modificate genetic pentru a inlocui o deficienta. Oamenii de știință studiază, de asemenea, compuși chimici, cum ar fi tetrahidrobiopterina (BH4) și aminoacizi neutri mari ca modalități de tratare a PKU prin scăderea nivelului de fenilalanină din sânge.
Copiind
Copierea cu PKU este dificilă și necesită un angajament deosebit, deoarece este un efort de-a lungul vieții. Sprijinul poate fi util și există numeroase grupuri de sprijin și comunități de sprijin disponibile în care oamenii pot interacționa cu ceilalți care se confruntă cu PKU atât pentru sprijinul emoțional, cât și pentru a rămâne la curent cu ultimele cercetări.
Există și câteva organizații care lucrează pentru a sprijini persoanele cu PKU și pentru a finanța cercetarea în tratamente mai bune. Printre acestea se numără Societatea Națională pentru Fenilcetonurie, Alianța Națională PKU (parte a organizației NORD, Organizația Națională pentru Tulburări Rare și Fundația PKU). Pe lângă finanțarea cercetării, aceste organizații oferă ajutor care poate varia de la furnizarea de asistență pentru achiziționarea formulei speciale necesare pentru sugari cu PKU, furnizarea de informații pentru a ajuta oamenii să învețe și să navigheze pe drumul lor către o înțelegere a PKU și a ceea ce înseamnă în viața lor.
surse:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. și colab. Aderența la recomandările clinice din rândul pacienților cu fenilcetonurie din Statele Unite. Genetica moleculară și metabolismul . 2017 Jan 6 (Epub înainte de imprimare).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. și colab. Principalele orientări europene pentru diagnosticarea și gestionarea pacienților cu fenilcetonurie. Lancet Diabet și Endocrinologie . 2017 Jan 9. (Epub înainte de imprimare).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. și colab. Deficiență de hidroxilază a fenilalaninei: orientare în diagnostic și gestionare. Genetica în medicină . 2014. 16 (2): 188-200.