VTE este a treia complicație cardiovasculară cea mai frecventă și apare atunci când aveți fie tromboză venoasă profundă (DVT) sau embolie pulmonară (PE). Tromboza venoasă profundă este o afecțiune când un cheag de sânge se formează într-o venă adâncă în organism. DVT ar putea bloca fluxul sanguin prin venele. O embolie pulmonară poate apare atunci când un cheag de sânge se desprinde din venă și se deplasează prin corp în plămân.
Acest lucru poate duce la moarte.
Studiile anterioare au arătat că utilizarea controlului combinat hormonal asupra contracepției poate crește șansele de a prezenta tromboembolism venos - VTE (cunoscută și sub denumirea de cheaguri de sânge) sau alte tipuri de complicații cardiovasculare. Ratele de TEV la femeile care utilizează pilula sunt în intervalul de 3-9 la 10 000 de femei pe an, în timp ce frecvența VTE pentru utilizatorii non-pilule de vârstă reproductivă este de aproximativ 1-5 la 10 000 de femei pe an. Vestea bună: înseamnă un risc relativ scăzut pentru fiecare grup. Dar ar trebui să vă îngrijorați?
Studiile au arătat că întreaga contracepție hormonală combinată poate prezenta un fel de risc pentru dezvoltarea TEV. Se crede că estrogenul găsit în controlul contraceptiv hormonal poate fi principalul factor care contribuie. Datorită noilor cercetări europene publicate la jumătatea anului 2011, care au arătat un risc mai mare de a dezvolta TEV la femeile care utilizează pilule de combatere a nașterilor care conțin drospirenone, FDA a decis să efectueze o investigație aprofundată pentru a evalua relația între riscul de TEV și contracepția hormonală combinată.
Din nou: Este important de reținut că, deși riscul de TEV poate fi mai mare la femeile care utilizează acest tip de contracepție, riscul global este încă relativ scăzut.
VTE și utilizarea contraceptivă hormonală
Noile metode hormonale de control al nașterii care conțin progestin drospirenone pot crește într-adevăr riscul de TEV, mai mult decât dacă ați luat o metodă mai veche de control al contracepției hormonale.
Analiza FDA, care conține cele mai complete date disponibile, a constat într-un studiu care a examinat date de șapte ani în valoare de patru locații geografice diferite. Au fost evaluate cel puțin 835.826 femei, cu vârsta cuprinsă între 10 și 55 de ani, care au avut cel puțin o prescripție pentru un contraceptiv hormonal combinat. Scopul acestei cercetări a fost evaluarea a trei formulări contraceptive hormonale noi pentru a determina dacă riscul de TEV, DVT, PE și / sau de deces cardiovascular este mai mare decât ar fi pentru patru formulări mai vechi contraceptive orale cu niveluri similare de estrogen . Au fost examinate următoarele combinații de metode de control al nașterii (primele 3 sunt cele mai noi metode):
- 3,0 mg Drospirenonă / 30 mcg Contraceptive orale de etinilestradiol (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromină / 750 mcg Plastură transdermică de etinilestradiol ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg inel de vaginal estradiol ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinil estradiol (ca Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinil estradiol (ca Seasonique, Nordette)
- 1 mg Norethindrone / 20 mcg Ethinil estradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mgs Norgestimat / 35 mcg Ethinil estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Înțelegerea rezultatelor
La interpretarea rezultatelor din acest studiu al FDA, este important să se înțeleagă că în cercetare, un rezultat este considerat statistic semnificativ (sau semnificativ) atunci când sa stabilit că este foarte probabil ca rezultatul să fi fost cauzat de ceva (în cazul acest studiu FDA, formulările mai noi).
Cu alte cuvinte, rezultatul este considerat semnificativ dacă este extrem de probabil ca aceasta să nu aibă loc întâmplător.
Unele rezultate cheie din acest studiu FDA
- Pentru toți utilizatorii, pilulele de drospirenonă / etinilestradiol, plasturele și NuvaRing au fost legate de un risc semnificativ mai mare de TEV (în comparație cu cele 4 formulări mai vechi). Acest lucru este valabil în special pentru femeile cu vârste cuprinse între 10 și 34 de ani.
- Utilizatorii noi (femeile care au utilizat o contracepție hormonală combinată pentru prima dată în timpul acestui studiu), luând pilulele drospirenonă / etinilestradiol, au prezentat un risc semnificativ mai mare atât pentru ATE (tromboză arterială - un cheag de sânge într-o arteră care duce adesea la infarct miocardic sau accident vascular cerebral) și VTE.
- Drospirenona / pilulele de etinilestradiol au fost asociate cu un risc semnificativ mai mare de TEV, atunci când este utilizat timp de 0-3 luni, precum și timp de 7-12 luni de utilizare.
- Pentru utilizatorii noi, plasturele contraceptiv a fost asociat cu o creștere de 3 ori a riscului de TEV atunci când a fost utilizat timp de mai mult de 12 luni în comparație cu aceeași durată de utilizare a formulelor mai vechi.
- Drogurile de drospirenonă / etinilestradiol au arătat un risc statistic semnificativ de TEV la femeile cu vârsta cuprinsă între 10 și 34 de ani și un risc crescut de ATE la femeile de 35 ani și peste.
- Chiar dacă pilulele de levonorgestrel de 15 mg / 30 mcg de etil estradiol conțin aceeași cantitate de estrogen ca pastilele de drospirenonă / etinilestradiol, pastilele de drospirenonă prezintă mai mult risc pentru VTE pentru toți utilizatorii.
- Când plasturele a fost comparat doar cu formularea mai veche. 15 mg levonorgestrel / 30 mcg pilule de etinil estradiol, a existat un risc crescut de TEV pentru femeile care au utilizat plasturele timp de 0-3 luni și 12 sau mai multe luni (acest risc nu a fost văzut în formularea comparativă).
- Este posibil să existe un risc crescut de ATE la femeile care utilizează NuvaRing mai mult de 12 luni, dar aceste date se bazează pe 1 caz, astfel încât acest risc potențial trebuie examinat în continuare.
În general, în timpul acestui studiu FDA, au existat 78 de accidente vasculare cerebrale, 405 VTE, 220 DVT, 60 atacuri de cord, 41 de decese din cauza bolilor cardiovasculare și 267 de decese rezultate din oricare dintre condițiile de mai sus.
Studii suplimentare
O parte a acestei investigații a constat, de asemenea, în revizuirea a șase studii publicate care au analizat riscul de TEV cu pilule contraceptive care conțin drospirenonă. Rezultatele acestor studii au fost amestecate, dar patru dintre aceștia au ajuns la concluzia că există sigur un risc crescut de TEV pentru femeile care utilizează aceste pastile. De fapt, cele două studii cele mai recente (din aprilie 2011) sugerează că riscul de formare a cheagurilor de sânge pentru femeile care utilizează drospirenone este de 1,5 - 2 ori mai mare decât pentru femeile care utilizează pilule contraceptive care conțin un progesteron diferit.
FDA a revizuit, de asemenea, șapte studii de cercetare privind riscul de TEV și Ortho Evra Patch. În general, aceste rapoarte indică faptul că, în comparație cu alte formulări combinate ale pilulelor contraceptive, plasturele contraceptiv crește probabil riscul de TEV. Deoarece femeile sunt expuse la niveluri mult mai ridicate de estrogen cu plasturele, se estimează că sunt de 2-3 ori mai multe șanse de a experimenta un anumit tip de simptome VTE.
Ce înseamnă toate acestea?
Pe baza rezultatelor investigațiilor proprii, în combinație cu literatura existentă, FDA a concluzionat că utilizarea contraceptivelor hormonale combinate cu expunere continuă, cum ar fi Ortho Evra Patch (care este lăsată pe corp timp de o săptămână la un moment dat) și NuvaRing (care rămâne inserat în organism timp de trei săptămâni la un moment dat), ar putea avea ca rezultat o expunere mai susținută la estrogen - ceea ce duce la creșterea cheagului de sânge sau a riscului de TEV. Astfel, FDA se află în spatele concluziilor sale inițiale (sugerând o avertizare actualizată cutie neagră pe plasturele din ianuarie 2008) - că utilizarea plasturelui Ortho Evra este asociată cu un risc mai ridicat de TEV comparativ cu pastilele de combinație standard.
Rezultatele care indică un risc crescut de TEV cu utilizarea NuvaRing (comparativ cu pilulele combinate) au ridicat unele îngrijorări. Dar, FDA considera ca aceasta constatare trebuie sa fie reproduse in cercetare suplimentare inainte de agentie va lua o pozitie definitiva pe ea sau anunta orice avertisment oficial privind utilizarea NuvaRing.
FDA sugerează că utilizarea pilulelor care conțin drospirenonă este, de asemenea, legată de o creștere de aproximativ 1,5 ori a unui risc crescut de formare a cheagurilor de TEV / sânge în comparație cu contraceptivele orale cu doză redusă standard. Aceasta înseamnă că, dacă riscul de a produce un cheag de sânge pentru o femeie care utilizează un alt control hormonal asupra nașterilor este de aproximativ 6 din 10 mii, atunci riscul de a dezvolta cheaguri de sânge în rândul femeilor care utilizează pilule cu drospirenonă ar fi de aproximativ 10 din 10 mii. În plus, riscul de TEV cu aceste pastile pare să fi crescut semnificativ în primele trei luni de utilizare, precum și în timpul perioadei de 7-12 luni de utilizare.
Se pare că există o legătură semnificativă între vârsta, utilizarea pilulelor care conțin drospirenonă și apariția VTE / ATE. Femeile sub vârsta de 35 de ani prezintă un risc mai mare de TEV, dar prezintă un risc mai scăzut de ATE. FDA estimează că progestinul drospirenona poate crește probabilitatea de a crește problemele de ritm cardiac și decese subită în rândul utilizatorilor deoarece are anumite proprietăți care afectează echilibrul solului și a apei și pot crește nivelul de potasiu.
În acest moment, FDA nu a emis un avertisment oficial privind utilizarea pilulelor contraceptive care conțin drospirenonă. Agenția a indicat doar în cel mai recent anunț de siguranță pe 10 aprilie 2012,
"Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a finalizat analiza studiilor observaționale recente privind riscul formării cheagurilor de sânge la femeile care iau pilule contraceptive care conțin drospirenone. Pe baza acestei revizuiri, FDA a concluzionat că pilulele contraceptive care conțin drospirenone pot fi asociate cu un risc mai mare de formare a cheagurilor de sânge decât alte pilule care conțin progesteron. "
Revizuirea de către FDA a rezultatelor acestui studiu (în special a datelor rezultate din evaluarea pilulelor contraceptive care conțin drospirenone) a fost prezentată și discutată în cadrul reuniunii comune a Comitetului consultativ pentru sănătatea reproducerii și Comitetului consultativ privind siguranța și gestionarea riscurilor în materie de droguri privind 8 decembrie 2011. Panoul de consultare a votat 21-5 că FDA ar trebui să solicite noi etichete pentru pastilele care conțin drospirenone, cum ar fi Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (și versiunile lor generice); au considerat că etichetele actuale sunt insuficiente deoarece includ doar informații despre cercetarea controversată privind riscurile TEV. Etichetarea trebuie sfătuită să articuleze mai clar riscul potențial de TEV, precum și să clarifice faptul că TEV (cheagurile de sânge) ar putea fi fatale. În aprilie 2012, FDA a emis o cerință pentru etichetarea actualizată. Cu toate acestea, cerințele noii etichete nu au respectat recomandările comitetului consultativ. FDA este mandatarea ca etichetele de drospirenone care contin pilule de control al nasterii acum contine informatii cu privire la studiile recente de observatie pe care FDA tocmai a revizuit. În plus, etichetele revizuite privind medicamentele vor trebui să afirme acum că unele studii au relevat o creștere de trei ori a riscului de formare a cheagurilor de sânge pentru produsele care conțin drospirenonă în comparație cu produsele care conțin levonorgestrel sau alte progestine, riscul de coagulare a sângelui pentru produsele care conțin drospirenonă. Noile etichete se vor referi, de asemenea, la rezultatele investigației proprii a FDA privind riscul de TEV. surse:
Oficiul FDA de Supraveghere și Epidemiologie. [10-27-2011] Contraceptivele hormonale combinate (CHC) și riscul de apariție a bolilor cardiovasculare.
Reid, R. "Contraceptivele orale și riscul de tromboembolism venos: o actualizare" JOGC 2010; 252: 1192-1197.