În funcție de sursă, în 1928 sau 1929, Sir Alexander Fleming a descoperit că "sucul de mucegai" ar putea ucide bacteriile pe feluri de mâncare Petri. Fleming și alții de la Universitatea Oxford au izolat apoi penicilina din acest suc de mucegai. Cu toate acestea, din cauza celui de-al doilea război mondial, britanicii nu puteau produce penicilină în cantități suficiente, astfel că Statele Unite au preluat producția și au făcut pe scară largă penicilina.
Înainte de introducerea pe scară largă a antibioticelor în anii 1940, oamenii ar muri de rutină de pneumonie, septicemie (infecții de sânge), gonoree și multe altele. Introducerea penicilinei a prezentat vârsta antibiotică.
Ce sunt penicilinele?
Penicilinele sunt fie un compus natural, fie semisintetic, care este compus dintr-un inel β-lactam (beta-lactam) conectat la un inel de tiazolidină. Penicilinele au, de asemenea, lanțuri laterale de compoziție variabilă. Aceste lanțuri laterale determină activitatea antibacteriană a fiecărei peniciline individuale.
Există cinci clase de peniciline:
- Penicilinele naturale (Penicilina G)
- Aminopeniciline (ampicilină)
- Peniciline rezistente la penicilinază (cred că cloxacilina și nafcilina)
- Peniciline antipseudomonale (gândiți ticarcilina)
- Peniciline cu spectru extins (cred că piperacilina)
Mecanism de acțiune
În cea mai mare parte, penicilinele sunt bactericide (spre deosebire de bacteriostatice ) și ucid direct bacteriile fără a interfera cu reproducerea.
Astfel, penicilinele pot ucide rapid bacteriile susceptibile.
În mod specific, penicilinele se leagă de proteinele care leagă penicilina (PBP) care sunt peptidaze (enzime) în pereții bacteriilor. Atunci când o penicilină are o afinitate ridicată pentru PBP specifice unei bacterii, aceasta funcționează mai bine.
Prin legarea la PBP, penicilinele inhibă asocierea peptidoglicanului și reticularea și, astfel, perturba structura peretelui celular.
Aceste mișcări în peretele celular bacterian determină auto-distrugerea bacteriilor (autoliza).
Cele mai multe ucideri bacteriene au loc în timpul fazei de creștere exponențială a reproducerii bacteriilor.
În cea mai mare parte, penicilinele sunt active numai împotriva bacteriilor gram-pozitive. Gram-negativ bacteriile au un strat de lipopolizaharidă sau o membrană exterioară, ceea ce face mai greu penicilinele să încalce peretele celular și să acceseze PBP-urile.
Pentru a funcționa, inelul penicilin beta-lactam trebuie să rămână intact. Ca un mijloc principal de rezistență, multe bacterii au evoluat pentru a produce beta-lactamaze, o enzimă care eliberează inelul beta-lactam al penicilinei și îl face inutil.
Tratament
Penicilinele sunt disponibile sub formă de tablete, capsule și soluții injectabile. Penicilinele sunt, în general, bine absorbite din tractul gastro-intestinal și distribuite pe scară largă în organism. În cea mai mare parte, penicilinele sunt excretate în urină.
Deși modelele de rezistență bacteriană inhibă serios eficacitatea penicilinelor, în multe cazuri, penicilinele pot fi utilizate pentru a trata o varietate de infecții, incluzând:
- Infecții respiratorii superioare, cum ar fi pneumonia
- Infectii ale tractului urinar
- Septicemie
- Infecții osoase și articulare
- meningita
- Infecții intra-abdominale
- Infecții cu transmitere sexuală precum gonoreea și sifilisul
De notat, penicilinele au fost utilizate în afara etichetei pentru a trata febra tifoidă și boala Lyme.
Efecte adverse
Reacțiile adverse frecvente ale penicilinelor includ diaree ușoară, greață, vărsături, cefalee și drojdii vaginale. Ocazional, penicilinele pot provoca erupții cutanate generalizate, urticarie și hipersensibilitate mai mare sau reacții alergice precum anafilaxia și nefrita interstițială acută.
Cel mai bun tratament pentru alergia la penicilină este evitarea penicilinei. Dacă aveți reacții adverse la utilizarea penicilinei, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră înainte de a prescrie astfel de medicamente.
Deși adevărata alergie la penicilină care duce la anafilaxie este rară în 1 până la 5 cazuri la 10.000 de cazuri de terapie cu penicilină - deoarece cefalosporinele au o structură chimică similară cu penicilinele, persoanele alergice la peniciline nu sunt prescrise, de obicei, cefalosporine și invers.
În 1940 - puțin peste 10 ani de la descoperirea sa - echipa de penicilină care a ajutat la descoperirea medicamentului a observat că bacteriile din laboratorul lor au microevolvat pentru a deveni rezistente la peniciline și au produs deja penicilinază (beta-lactamază). Rețineți că rezistența bacteriană este veche și a precedat cu mult descoperirea antibioticelor.
Astăzi, rezistența la antibiotice este o preocupare majoră în domeniul sănătății publice și este un lucru pe care toți îl putem împiedica. De exemplu, este important pentru noi toți să realizăm că antibioticele sunt excelente, dar nu combată toate infecțiile - în special infecțiile virale. În plus, dacă ați prescris un antibiotic de către medicul dumneavoastră, vă rugăm să completați întregul curs de tratament.
surse:
Aoki FY. Capitolul 45. Principiile terapiei antimicrobiene și farmacologia clinică a medicamentelor antimicrobiene. In: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Principiile îngrijirii critice, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosby's Drug Reference pentru profesioniști în domeniul sănătății, ediția a doua publicată de Elsevier în 2010.