Inhibitorii pompei de protoni, posibil legați de boala renală
Recent, o multa atentie a fost atrasa de mass-media populare la rezultatele unui studiu care a fost publicat in Jurnalul Societatii Americane de Nefrologie care detaliaza o posibila legatura intre utilizarea de medicamente, numite inhibitori ai pompei de protoni si boli de rinichi. Inhibitorii pompei de protoni (PPI) sunt medicamente comune, iar unele se întâmplă să fie disponibile pe piață - s-ar putea să fi auzit de nume precum Prilosec sau Nexium sau Prevacid.
Inhibitorii pompei de protoni au fost în jur de 80 de ani, când au fost inițial dezvoltați, omeprazolul fiind unul dintre primele care au fost lansate pe piață în 1989.
IPP funcționează prin reducerea producției de acid în stomac. Da, stomacurile noastre au acid, în special ceva numit "acid clorhidric", care are un rol important în digestie. Prea multă acidă sau acidă într-o locație greșită (gândiți-vă la țeava de alimentare, la esofag, în loc de stomac) și începeți să fugi în probleme. Prin urmare, IPP-urile sunt utilizate pentru tratarea afecțiunilor comune cum ar fi boala de reflux gastroesofagian (GERD), ulcere gastrice, arsuri la stomac și esofag Barrett. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că IPP sunt una dintre cele mai utilizate medicamente, deoarece omeprazolul se află pe lista de medicamente esențiale a OMS (Organizația Mondială a Sănătății) .
Din păcate, o proporție semnificativă de pacienți utilizează aceste medicamente necorespunzător (indicație / doză / durată greșită).
În mod destul de înțeles, dacă se constată că o clasă de medicamente populare are o asociere cu o boală (boala cronică de rinichi , în acest caz), ea este obligată să ridice sprâncenele, chiar dacă riscul este mic.
Inhibitorii pompei de protoni au avut întotdeauna un istoric caroiat în ceea ce privește funcția renală.
Având în vedere profilul general de siguranță general al acestor medicamente, efectele secundare potențiale asupra rinichilor nu au fost evidențiate în mod special. Cu toate acestea, în calitate de medic de rinichi , în lumea nefrologică, aceasta a fost întotdeauna o parte din învățământul standard pentru câteva decenii acum.
Potențialul inhibitorilor pompei de protoni de a provoca o reacție inflamatorie în rinichi, numit nefrită interstițială acută (AIN), a fost observat acum aproape 25 de ani. Unele alte probleme legate de rinichi (tulburări electrolitice) care au fost asociate cu inhibitori ai pompei de protoni sunt scăzut de magneziu și niveluri scăzute de sodiu în sânge, precum și nivel ridicat de calciu.
Cum inhibatoarele pompei de protoni ranesc rinichii?
Nephrita interstițială acută, așa cum sa menționat mai sus, este unul dintre mecanismele comune prin care medicamentele inhibitorilor pompei de protoni (cum ar fi omeprazolul / rabeprazolul / pantoprazolul, de exemplu) pot afecta funcția renală. Gândiți-vă la aceasta ca la o reacție alergică declanșată de aceste medicamente , cu excepția faptului că alergia este limitată la rinichi și, prin urmare, este posibil să nu o observați superficial.
Apropo, inhibitorii pompei de protoni nu sunt singurele medicamente care produc nefrite interstițiale acute. În principiu, orice medicament ar putea face acest lucru, dar vinovatii clasice sunt antibiotice, AINS, allopurinol, furosemid etc.
Dar ceea ce face ca problema să fie și mai complicată atunci când vine vorba de inhibitorii pompei de protoni este faptul că este posibil să nu aveți semnele sau simptomele clasice pe care le-ar putea aștepta să le vadă în nefritei interstițiali acute induse de medicamente (febră, erupție cutanată , nivelul crescut al unui anumit tip de celule sanguine numite eozinofile, etc.).
Cum ați putea diagnostica nefrită interstițială indusă de PPI?
În absența unor semne sau simptome fiabile, medicul / nefrologul vă poate observa o creștere a nivelului creatininei din sânge (substanța chimică măsurată în sânge pentru a evalua funcția renală) o creștere inexplicabilă.
Desigur, aceasta este o constatare foarte generică, care în nici un caz nu este concludentă a nefritei interstițiale datorată unui inhibitor al pompei de protoni. Prin urmare, dacă nu există nicio altă explicație, singura modalitate definitivă de a diagnostica această entitate este într-adevăr o biopsie la rinichi , o procedură care implică lipirea unui ac în rinichi pentru a obține o bucată mică de țesut pentru analiză. Așa cum ați putea să vă imaginați, majoritatea pacienților nu ar fi mari fani ai acestei proceduri, ceea ce înseamnă, cu alte cuvinte, că nu avem într-adevăr un mod fiabil și neinvaziv de confirmare a nefritei interstițiale acute legate de PPI.
Deci, imaginați-vă acest scenariu: Începeți să luați un medicament PPI (ca și omeprazolul) pentru un vag acid de reflux / simptome arsuri la stomac. Pe măsură ce continuați să luați medicamentul, nefrită interstițială se dezvoltă în rinichi după ceva timp, cu excepția faptului că nu aveți nici o îndoială că se întâmplă. Puteți sau nu obține teste de sânge, dar oricum mulți medici ar putea să nu acorde atenție unui PPI ca o posibilă cauză a leziunilor renale (mai ales dacă medicamentele pe care le luați sunt decontaminate). Acest lucru este valabil mai ales în cazul în care ați utilizat un PPI în trecut, dar nu îl utilizați în prezent, deoarece utilizarea prealabilă pe termen lung ar putea duce la deteriorarea permanentă.
Cu alte cuvinte, odată ce ați trecut un anumit punct în dezvoltarea și evoluția nefritei interstițiale, inflamația acută (temporară și temporară) s-ar putea transforma în inflamație cronică (permanentă, permanentă) din cauza formării țesutului cicatrician, creând ceva numit interstițial cronic nefritei. Acest lucru ar putea conduce în cele din urmă la afecțiuni renale cronice și la un risc mai mare de progresie până la dializă la un subset de pacienți.
Ce ne spun datele
Până în prezent, am avut mai mult de un studiu care a permis posibilitatea unei asocieri între utilizarea inhibitorului pompei de protoni și a bolii renale, motiv pentru care studiul recent publicat în Jurnalul Societății Americane de Nefrologie din aprilie 2016 este relevant. Ceea ce face ca studiul să fie și mai important este faptul că acesta a încercat să răspundă cum inhibitorii pompei de protoni ar avea un impact nu numai asupra dezvoltării bolii renale, ci și asupra progresiei acesteia și a declinului până la stadiul final al bolii renale.
Studiul a folosit o baza de date a Departamentului de Afaceri Veteranilor pentru a identifica noi utilizatori ai inhibitorilor de pompa de protoni (peste 170.000 de persoane) si le-a comparat cu noi utilizatori de antagonisti ai receptorilor de histamina H2 (o alta clasa comuna a medicamentelor folosite pentru a trata tulburarile legate de acidul gastric, oameni). Acești pacienți au fost urmăriți timp de cinci ani, iar funcția renală a fost urmărită. Iată rezultatele:
IPP și dezvoltarea și progresul bolii renale
Studiul a constatat că persoanele care au utilizat inhibitori ai pompei de protoni, comparativ cu cei care au utilizat blocanții H2 histaminici, au prezentat un risc mai mare (rata de risc 1,22) de apariție a unei noi afecțiuni renale, chiar dacă au fost inițiate cu rinichi perfect normali această situație a fost definită ca o GFR mai mică de 60 ). Ei aveau, de asemenea, un risc mai mare de a dubla nivelul creatininei serice și de scădere a funcției renale până la stadiul terminal al bolii renale. Riscul pare să crească cu o durată mai lungă de expunere la inhibitorii pompei de protoni.
Prin urmare, acest studiu concluzionează că utilizarea inhibitorilor pompei de protoni ar putea crește riscul de dezvoltare a bolii renale, precum și o scădere mai rapidă a funcției renale până la stadiul terminal al bolii renale.
Cât timp utilizați IPP ar putea face diferența
Conform rezultatelor studiului, se pare că nu este vorba numai de utilizarea acestor medicamente, ci și de cât timp le folosiți pentru că este un factor important. Studiul a comparat efectiv persoanele care au folosit aceste medicamente timp de mai puțin de 30 de zile împotriva utilizatorilor pe termen mai lung. Se pare că există o asociere gradată între durata expunerii și riscul bolii renale, ceea ce a crescut până la aproximativ 720 zile de expunere la aceste medicamente.
Ce înseamnă acest lucru pentru dvs. ca pacient?
Rezultatele studiului descris mai sus, precum și datele anterioare, oferă hrană pentru gândire. Vreau să subliniez că acesta este un studiu observațional, care, prin definiție, nu poate dovedi cauzalitatea. Cu toate acestea, se pare că există o asociere între utilizarea IPP și boala renală, care merită atenție. Datele sunt, de asemenea, în concordanță cu observațiile anterioare.
Este foarte posibil ca o populație mare de pacienți care utilizează inhibitori ai pompei de protoni să aibă inițial nefrită interstițială acută nediagnosticată, care în cele din urmă să progreseze spre nefrită interstițială cronică și prin urmare, boală renală cronică. Având în vedere problemele implicate în realizarea unui diagnostic precis al nefritei interstițiale (în special cu inhibitori ai pompei de protoni, așa cum este descris mai sus), o mulțime de pacienți de acolo nu s-ar putea să știe chiar că le doare rinichii cu aceste medicamente.
Nu vreau să semnal alarmant aici, dar indiferent cât de mici ar fi riscurile relative, doar faptul că aceste medicamente sunt luate de milioane de pacienți, câteodată necorespunzător și deseori fără prescripție medicală, fără cunoștința medicului aceasta este o afacere mare.
V-aș încuraja să discutați cu medicul dumneavoastră acum cu privire la faptul că sunteți conștient de posibilitatea legăturilor dintre IPP și bolile renale:
- Asigurați-vă că medicii dumneavoastră sunt conștienți că luați inhibitori ai pompei de protoni, mai ales dacă îi luați peste tejghea
- Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă trecerea la un blocant al receptorilor H2 (cum ar fi famotidina, sau Pepcid, etc) ar putea fi o opțiune mai sigură
- Verificați că utilizați într-adevăr un IPP pentru o indicație adecvată. Avem deja date clinice care sugerează că inhibitorii pompei de protoni sunt adesea prescrise necorespunzător fără o indicație adecvată.
- De asemenea, doriți să verificați dacă trebuie să luați aceste medicamente în mod consecvent sau numai pe o bază necesară (așa cum arată rezultatele studiului de mai sus, durata expunerii este un factor important în determinarea riscului de afecțiune renală)
- Dacă trebuie să luați un inhibitor al pompei de protoni, asigurați-vă că funcția renală este monitorizată de medicul dumneavoastră primar sau de un nefrolog . Mi-ar recomanda acest lucru la pacienții care au alți factori de risc pentru boala renală (cum ar fi diabetul zaharat, hipertensiunea arterială, bolile de inimă, obezitatea sau cei care utilizează cronice AINS etc.).
surse:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Inhibitorii pompei Proton și Riscul de Incidență CKD și Progresie la ESRD. Jurnalul Societatii Americane de Nefrologie . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Inhibitorii pompei de protoni și rinichi: revizuire critică. Nefrologie clinică . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Hipomagneziemia indusă de inhibitorul pompei de protoni: o nouă provocare. Jurnalul mondial de nefrologie . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Nefrită interstițială acută datorată omeprazolului. Jurnalul American de Medicină . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hipercalcemia și nefrita interstițială acută asociată cu terapia cu omeprazol. Transplantul de dializă pentru nefrologie . 2000; 15 (9): 1450-1452.