SIDA și steroizii cu doză mare pot provoca imunosupresie
Recent, datorită introducerii unor noi medicamente imunosupresoare, precum și a creșterii numărului de transplanturi de organe, am văzut mai multe persoane care sunt imunosupresate sau trăiesc cu imunitate afectată.
Sistemul imunitar este colectarea tuturor celulelor, țesuturilor și organelor care ajută organismul să evite infectarea. Fără un sistem imun intact, o persoană se prăbușește în lumea exterioară.
Mai multe regimuri terapeutice imunosupresoare sunt totuși un singur motiv pentru care oamenii devin imunosupresați sau imunocompromiși. Într-adevăr, alte lucruri rele pot perturba și sistemul imunitar, inclusiv SIDA și bolile moștenite.
Ce este sistemul imunitar?
Sistemul dvs. imunitar există pentru a preveni sau a afecta infecția. Celulele și căile sistemului imunitar sunt complexe și diverse și suflează toate părțile corpului.
Iată diferitele componente ale sistemului imunitar:
- Mădușa osoasă este locul în care începe toată distracția. Mădua osoasă conține celule stem care devin o varietate de celule imune (celule B, celule T, limfocite și așa mai departe).
- Nu numai că pielea este prima linie de apărare împotriva insultelor din lumea exterioară, dar anumite straturi ale pielii (ca și dermul) sunt, de asemenea, bogate în celule imune. În plus, pielea produce, de asemenea, proteine antimicrobiene.
- Există o mulțime de celule imune în sânge. De fapt, testele de sânge sunt folosite pentru a monitoriza imunitatea.
- Sistemul limfatic este plin cu celulele imune. Sistemul limfatic alimentează fluxul sanguin cu țesuturi localizate în întregul corp și servește drept autostradă pentru transportul celulelor imune. Aceste celule imune converg în ganglionii limfatici. În cadrul ganglionilor limfatici, răspunsul imun este activat când se detectează microbi.
- Un tip cheie de celule imune care ne permite să ne adaptăm la amenințările reprezentate de infecție este celula T. Deși celulele T sunt produse pentru prima dată în măduva osoasă, ele se maturează în timus.
- Oamenii trăiesc fără splină (asplenia este jargonul medical pentru lipsa splinei sau a funcției splenice). Cu toate acestea, splina ajută la pregătirea organismului pentru infecție, iar persoanele fără splină sunt mai predispuse să dezvolte infecții cu anumiți agenți patogeni cum ar fi meningococii, Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae sau H. influenza . Vă rugăm să rețineți că, în ciuda numelui său, H. influenza nu provoacă gripa și, în schimb, provoacă o infecție respiratorie la copii. Splina acționează ca filtrul corpului și plasturi de celule imune în sângele monitorului splinei pentru semne de infecție. Dacă infecția este prezentă, splina activează un răspuns imun.
- Ca și pielea, țesutul mucosal, cum ar fi căptușeala gastrointestinală și cea respiratorie, este de asemenea o primă linie de apărare care împiedică intrarea germenilor în organism. Ca atare, țesutul mucoasei este bogat în celule imune.
Starea netă a imunosupresiei
Suprimarea sistemului imunitar depinde de mai mulți factori. În ansamblu, starea netă de imunosupresie a unei persoane este evaluată după luarea în considerare a următoarelor variabile:
- tipul de imunosupresie (secundar la medicatie sau boala)
- durata imunosupresiei
- intensitatea imunosupresiei
- dozarea și tipurile de agenți sau medicamente imunosupresoare
- imunodeficiente innascuta (boli mostenite care mizerie cu sistemul imunitar)
- factori anatomici care duc la descompunere (cum ar fi drenarea limfatică secundară secundară chirurgiei sau radiațiilor)
- infecție (cred că HIV sau CMV)
Imunosupresia rezultată din medicamente
O mulțime de medicamente subminează sistemul imunitar. Aceste medicamente imunosupresoare pot întrerupe mai multe straturi de răspuns imun sau pot viza tipuri individuale de celule imune.
Iată trei medicamente care pot perturba sistemul imunitar:
- Corticosteroizi . Aceste medicamente sunt prescrise pentru o varietate de stări autoimune, alergice și inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă, boala intestinului inflamator, astmul și atopia. Pe termen scurt, aceste medicamente interferează cu funcția celulelor imune. În mod specific, corticosteroizii diminuează numărul de limfocite și monocite, precum și suprimă migrarea și funcția fagocitului. Efectele pe termen lung ale acestor medicamente includ subțierea pielii și reparația țesuturilor moi, ambele putând exacerba imunosupresia. Persoanele care se află la doze mari de steroizi sunt mai susceptibile la infecții cu o varietate de organisme, cum ar fi Pneumocystis jirovecii , care provoacă pneumonia Pneumocystis mortală, precum și Strongyloides , care este, de asemenea, potențial mortală și provocată de viermi rotunzi. În plus, persoanele cu sistem imunitar slăbit secundar utilizării steroizilor sunt expuse riscului de reactivare a tuberculozei sau a altor infecții latente.
Rituximab. Acest anticorp monoclonal la CD20 este utilizat pentru tratarea limfomului non-Hodgkin, a artritei reumatoide și a leucemiei limfocitare cronice. În timpul studiilor clinice, rituximab nu a fost asociat cu un risc crescut de infecție. Încă de când rituximab a fost prezent pe piață, totuși, au existat rapoarte individuale (anecdotice) care leagă administrarea rituximabului de astfel de boli rare ca leucoencefalopatia multifocală progresivă, care este cauzată de virusul JC și aplazia pură a celulelor roșii, care este asociată cu infecția cu parvovirus . Mai mult, imunosupresia secundară administrării de rutiximab poate duce la reactivarea infecției cu virusul hepatitei B.
Inhibitor de factor de necroză tumorală-alfa (TNF-a). Aceste medicamente sunt citokine; citokinele sunt de obicei produse de celulele imune. Inhibitorii TNF-a includ medicamente precum infliximab, certolizumab pegol și anticorpi monoclonali și sunt utilizați pentru a trata afecțiunile autoimune cum ar fi artrita reumatoidă și boala Crohn. De remarcat, imunosupresia care rezultă din administrarea acestor medicamente deschide ușa la infecția cu Listeria monocytogenes , un agent patogen alimentar care poate provoca moartea fetală la femeile gravide.
Imunosupresia care rezultă din Asplenia
Îndepărtarea chirurgicală a splinei se numește "splenectomie". Există multe motive pentru care o persoană poate avea îndepărtat splina, inclusiv cancer, traume și afecțiuni ale sângelui (cum ar fi purpura trombotică trombotică refractară). Termenul medical "asplenia" se referă nu numai la îndepărtarea splinei prin splenectomie, ci și la pierderea funcției splenice secundare condițiilor de anemie de celule secerătoare.
Persoanele cu asplenie prezintă un risc crescut de infecție cu organisme încapsulate, cum ar fi Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae și unele forme de Neisseria meningitides . La acești oameni, o infecție mortală poate apărea rapid - mai ales în caz de sepsis sau infecție cu sânge. Sepsisul este mai frecvent în rândul persoanelor care au splenectomie secundară cancerului (malign) decât în cazul persoanelor care au îndepărtat splinele lor după un accident (traumă). De remarcat, riscul de infecție cu organisme încapsulate este mai mare în primii ani după o splenectomie.
Imunosupresia după transplant
Există 2 tipuri de transplanturi: transplanturi de celule stem și transplanturi de organe solide. Ambele tipuri de transplanturi provoacă imunosupresie.
Transplanturile de celule stem au fost denumite transplanturi de măduvă osoasă deoarece celulele stem sau celulele nediferențiate capabile să producă celule de sânge de toate tipurile au fost recoltate odată numai din măduva osoasă. Datorită progreselor în medicină, acum suntem capabili să filtram celule stem din sânge. Transplantul de celule stem se efectuează ca tratament pentru anumite tipuri de cancer de sânge, incluzând leucemia limfocitară acută. De obicei, persoanele cu aceste boli au fost deja expuse tratamentelor intense de cancer și, prin urmare, sunt deja imunosupresate.
Transplanturile de organe solide se referă la transplanturi de organe precum inima, rinichii sau ficatul. Persoanele care primesc transplanturi de organe solide au adesea nevoie de tratament pe toată durata vieții cu medicamente imunosupresoare pentru a reduce riscul de respingere.
În prima lună de recuperare de la un transplant de organ, un destinatar al transplantului este cel mai susceptibil la infecții legate de intervenția chirurgicală. Infecțiile frecvente în această perioadă includ infecții ale tractului urinar, infecții ale pielii și infecții. Între luni 2 și 6 după intervenția chirurgicală, beneficiarii de transplant sunt expuși riscului infecțiilor oportuniste, precum și reactivării virusului herpesului sau a altor infecții latente. La șase luni după transplant și dincolo de el, beneficiarii sunt cei mai sensibili la infecțiile cumulate, cum ar fi cele provocate de organismele încapsulate (cred că Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae ).
Imunosupresia cauzată de imunodeficiența ingenioasă
Uneori oamenii mostenesc boli genetice care au ca rezultat un sistem imunitar slăbit. Multe dintre aceste imunodeficiențe primare sunt rare și diagnosticate la o vârstă fragedă, cum ar fi imunodeficiența combinată severă și boala granulomatoasă cronică. Cu toate acestea, imunodeficiența variabilă comună (CVID) este mai frecventă și prezintă la adolescență și la vârsta adultă.
Cu CVID, celulele imune nu reușesc să producă imunoglobuline necesare pentru a monta un răspuns imun. În consecință, persoanele cu CVID au mai multe șanse de a suferi de infecții respiratorii, precum și infecții ale intestinului ca Giardia lamblia .
Tratamentul cu CVID este complicat și necesită o îngrijire specială parțial deoarece persoanele care suferă de această afecțiune nu răspund la imunizare și, în schimb, necesită o perfuzie cu imunoglobulină într-un cadru spitalicesc.
Imunosupresia cauzată de infecție
Imunosupresia nu numai că are ca rezultat un risc crescut de infecție, dar poate fi provocată de anumite infecții. De exemplu, citomegalovirusul (CMV), care de obicei are ca rezultat nici simptome sau simptome de tip mononucleoză la persoanele cu sisteme imunitare normale, poate tulbura în continuare sistemul imun la cei care sunt deja imunosupresați. In mod specific, CMV mizeria cu celulele T, care sunt implicate activ in raspunsul imun.
Un alt tip de infecție care poate duce la imunosupresie este HIV (virusul imunodeficienței umane). Progresia HIV la SIDA este marcată de imunocompromise severe . Această imunocompromisă se întâmplă atunci când HIV ucide un număr mare de celule T helper - celule CD4 și CD8 - care sunt necesare pentru a monta un răspuns imun. Odată ce suficiente dintre aceste celule au fost ucise, o persoană devine susceptibilă la o serie de infecții oportuniste infestate, incluzând următoarele:
- candidoza
- coccidioidomicoză
- criptococoza
- Boala cytomegalovirus
- Encefalopatia, legate de HIV
- Herpes simplex
- histoplasmoza
- Sarcomul lui Kaposi
- Tuberculoză
- Pneumocystis carinii pneumonie
- Toxoplasmoza creierului
Vă rugăm să înțelegeți că nu toate persoanele cu HIV sunt imunosupresate sau au SIDA. Din fericire, avansurile în medicină au făcut tratamentul infecției HIV mult mai eficient. În prezent, persoanele care se angajează vigilent la terapia antiretrovirală pot trăi o viață lungă fără a dezvolta SIDA.
rezumat
În mare măsură, frecvența crescută a imunosupresiei în rândul populației americane este un semn al progresului. Datorită progreselor înregistrate în cercetare, acum avem medicamente imunosupresoare mai bune care pot trata un număr din ce în ce mai variat de afecțiuni. În plus, facem și mai multe transplanturi de organe, care au ca rezultat și imunosupresie.
În schimb, progresele în medicină au, de asemenea, potențialul de a reduce frecvența imunosupresiei în rândul membrilor populației generale. În mod specific, persoanele cu HIV care aderă viguros la regimurile lor antiretrovirale pot trăi o viață lungă și fericită fără imunosupresie. Din păcate, cu toate acestea, în ciuda progreselor în tratamentul HIV, doar 3 din 10 americani au HIV sub control.
surse:
Hammond SP, Baden LR. Capitolul 198. Infecții ale gazdei imunocompromise. În: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Principiile și practica medicinei spitalicești . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Accesat la 12 aprilie 2016.
Nayeri U, Thung S. Capitolul 15. Infecții congenitale ale fătului. În: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds. CURRENT Diagnostic și tratament: Obstetrică și ginecologie, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Accesat la 13 aprilie 2016.