Macroglobulinemia lui Waldenström, sau WM, este un tip de limfom non-Hodgkin care implică celulele producătoare de anticorpi. În special, celulele afectate fac prea mult din anticorp cunoscut sub numele de imunoglobulină M sau IgM, iar "macroglobulinemia" se referă la acest exces. Deși este considerat un limfom, afectează în principal măduva osoasă.
WM apare numai în aproximativ șase cazuri la un milion de persoane și este lent de progresat în comparație cu multe alte afecțiuni maligne, dar nu există încă un leac.
Persoanele care au valori anormal de mari ale IgM în sângele lor au un risc de 46 de ori mai mare de a dezvolta WM, iar vârsta medie la diagnostic este la jumătatea anilor '60.
Link-uri genetice
Conform cercetărilor recente, 90% dintre persoanele cu WM au o mutație specifică într-o genă cunoscută ca MYD88. Această gena ajută în mod normal celulele imunitare să semnaleze reciproc pentru a rămâne în formă bună, menținându-le în viață. Mutatia in aceasta gena poate determina celularul de pe comutator sa ramana in permanenta, permitand probabil celulelor WM sa se prolifereze. Există speranțe că noile terapii vor influența în mod eficient această descoperire.
Mutația cea mai frecventă, detectată prin analiza FISH, a fost o ștergere și apare pe cromozomul 6. Această schimbare este văzută de până la 55% dintre persoanele cu WM. Mulți cu WM au mutații genetice multiple.
Simptome
Câte 25% din pacienți nu au simptome când află că au WM. Dar majoritatea oamenilor au simptome și semne la momentul diagnosticului, care se datorează în principal acumulării de celule canceroase în măduva osoasă sau în proteinele circulante din sânge.
Cele mai frecvente simptome sunt oboseala și slăbiciunea datorată anemiei.
Alte simptome sunt febra, transpirații nocturne, ganglioni limfatici extinse, splină și ficat mărită, probleme nervoase sau neuropatie periferică, uneori cu slăbiciune și amorțeală sau furnicături la nivelul mâinilor sau picioarelor. Persoanele cu SM pot descrie, de asemenea, sentimentul că luptă împotriva unei infecții care nu va dispărea.
Un simptom distinctiv al WM este hiperviscozitatea cauzată de acumularea de proteine IgM în sânge. Sindromul de hiperviscozitate se poate manifesta ca oboseală, sângerare anormală, dificultăți de respirație, cefalee, tulburări vizuale (vedere încețoșată), vertij sau modificări ale stării mentale (confuzie, pierdere de memorie, dezorientare).
Cum este tratat WM?
Nu există nici o terapie standard pentru WM și ca și alte limfoame de grad scăzut sau "afumare", pacienții care nu prezintă simptome sunt observate în general. Tratamentul depinde de mulți factori diferiți, atât individuali - de exemplu, vârstă, sănătate generală și specifică bolii - de exemplu, rata progresiei, nivelul proteinei IgM.
Unele tratamente au scopul de a evita simptomele și complicațiile. Plasmafereza se află pe un astfel de tratament. Este un pic cam dializă - te conectezi la o mașină care poate elimina o parte din IgM din sânge pentru a scădea grosimea sângelui.
Unii agenți intenționează să țină sub control celulele care nu sunt controlate. Tratamentele actuale includ agenți de alchilare - de exemplu clorambucil și ciclofosfamidă - analogi nucleozidici - fludarabină și cladribină - anticorpul monoclonal rituximab și inhibitorul proteazomului bortezomib. De asemenea, sunt utilizate combinații.
Din păcate, nu există încă o opțiune aprobată în mod specific de către FDA SUA pentru tratamentul WM. În multe situații, pacienții cu WM sunt încurajați să analizeze dacă studiile clinice pot fi cea mai bună cale.
Battle On
Opțiunile de tratament pentru pacienții cu boală recidivantă includ o altă rundă a terapiei inițiale, utilizarea unui agent de primă linie diferit sau o chimioterapie cu doze mari, urmată de transplantul de celule hematopoietice autologe (HCT).
În ultimii ani, s-au înregistrat progrese în cunoașterea științifică despre modul în care se dezvoltă WM și s-a demonstrat că terapiile noi au activitate împotriva celulelor WM.
Unii dintre acești agenți mai noi îmbunătățesc răspunsurile.
Agenții investigați aflați în studiu pentru pacienții cu WM recidivat includ:
- everolimus
- perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib mesilat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Antisens Bcl-2 (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafilul
* La data de 20 octombrie 2014, Janssen a anunțat prezentarea unei noi cereri de droguri pentru ibrutinib la US Food and Drug Administration (FDA), solicitând aprobarea pentru tratamentul WM.
Ce altcineva poate fi pe orizont?
O mai bună înțelegere a biologiei bolii este de așteptat să conducă îmbunătățiri suplimentare.
- Studiile complete de secvențiere a genomului pot ajuta la identificarea mutațiilor specifice în subgrupele de pacienți cu WM.
- Cercetările privind modificările epigenetice din WM pot ajuta oamenii de știință să afle dacă și cum pot fi direcționate cu succes anumite schimbări.
- În cele din urmă, mediul măduvei osoase joacă un rol-cheie care permite celulelor tumorale să crească și să prospere, iar oamenii de știință să știe cum poate fi suportat acest sprijin.
- Imunoterapia care utilizează celule T care au fost reprogramate sau proiectate pentru a ataca celulele canceroase a arătat promisiune în tratamentul unor cancere de sânge.
Pasii urmatori
Pentru mai multe informații despre WM, luați în considerare și următoarele site-uri:
International Waldenström's Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
Institutul Național de Cancer
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Surse:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Opțiuni noi de tratament pentru macroglobulinemia Waldenstrom. Clinic de limfom, mielom și leucemie. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> Mutația MYD88 L265P în macroglobulinemia Waldenstrom.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, și colab. Variantele comune la 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 și 16q24.1 influențează riscul leucemiei cronice limfocitare. Genetica naturii . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. Jurnalul britanic de hematologie. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Noua cerere suplimentara de droguri Prezentata la US FDA pentru macroglobulinemia Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Societatea Americana pentru Cancer. Waldenstrom Macroglobulinemia.